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Pirinixic acid | 匹立尼酸

MCE 国际站：Pirinixic acid

中文名：匹立尼酸

CAS：50892-23-4

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Pirinixic acid (Wy-14643) 是一种有效的 PPARα 激动剂，EC₅₀ 为 0.63 μM，对小鼠 为 32 μM PPARα 和 PPARγ，人 PPARα、PPARγ 和 PPARδ 分别为 5.0 μM、60 μM、35 μM。 IC50 和目标：EC50：0.63 μM（鼠 PPARα）、32 μM（鼠 PPARγ）、5.0 μM（人 PPARα）、60 μM（人 PPARγ）、35 μM（人 PPARδ）^[1]体外 Pirinixic acid (Wy-14643) 是 PPARα 的激动剂，EC₅₀s 为 0.63 μM，小鼠 PPARα 为 32 μM和 PPARγ，人 PPARα、PPARγ 和 PPARδ 分别为 5.0 μM、60 μM、35 μM^[1]。 Pirinixic acid (Wy-14643; 0, 10, 100 μM) 增强滑膜成纤维细胞中 PPAR-α 的蛋白表达。 Pirinixic acid (0, 10, 100 μM) 对 LPS 刺激的滑膜成纤维细胞中的 NO 和 PGE2 产生有抑制作用。 Pirinixic acid 还有效下调滑膜成纤维细胞中炎症介质如 VCAM-1、ICAM-1、ET-1 和 TF 的表达，阻断滑膜成纤维细胞中 LPS 诱导的 NF-kB 活化、IkB 磷酸化和 NF-kB 核转位, 但 Pirinixic acid 对 PPAR-α 沉默的细胞没有影响^[2]。体内 Pirinixic acid（Wy-14643；10?mg/kg，静脉注射）降低肥胖大鼠的肝损伤和脂质过氧化 (MDA) 水平。 Pirinixic acid 还会导致 Sham 和缺血再灌注 (IR) 组的 SIRT1 活性增加，但对 SIRT3 蛋白表达没有影响。 Pirinixic acid 可提高大鼠的 NAD⁺ 和 ATP 水平，并防止内质网应激 (ERS)^[3]。

体外：Pirinixic acid (Wy-14643) 是 PPARα 的激动剂，小鼠 PPARα 和 PPARγ 的 EC₅₀ 为 0.63 μM，32 μM，人 PPARα，PPARγ 为 5.0 μM，60 μM，35 μM和 PPARδ，分别^[1]。 Pirinixic acid (Wy-14643; 0, 10, 100 μM) 增强滑膜成纤维细胞中 PPAR-α 的蛋白表达。 Pirinixic acid (0, 10, 100 μM) 对 LPS 刺激的滑膜成纤维细胞中的 NO 和 PGE2 产生有抑制作用。 Pirinixic acid 还有效下调滑膜成纤维细胞中炎症介质如 VCAM-1、ICAM-1、ET-1 和 TF 的表达，阻断滑膜成纤维细胞中 LPS 诱导的 NF-kB 活化、IkB 磷酸化和 NF-kB 核转位, 但 Pirinixic acid 对 PPAR-α 沉默的细胞没有影响^[2]。

体内：Pirinixic acid (Wy-14643; 10 mg/kg, iv) 降低肥胖大鼠的肝损伤和脂质过氧化 (MDA) 水平。 Pirinixic acid 还会导致 Sham 和缺血再灌注 (IR) 组的 SIRT1 活性增加，但对 SIRT3 蛋白表达没有影响。 Pirinixic acid 可提高大鼠的 NAD⁺ 和 ATP 水平，并防止内质网应激 (ERS)^[3]。

细胞试验：在存在或不存在吡尼尼克酸的情况下用 LPS (100 μg/mL) 处理滑膜成纤维细胞。 PPAR-α siRNA 转染的细胞也用 LPS (100 μg/mL) 与吡尼尼酸一起处理。刺激后，使用 Griess 试剂测定 NO 的产生。简而言之，将 300 μL 上清液与 100 μL Griess 试剂和 2.6 mL 去离子水混合。将混合物在室温下孵育30分钟，并测量548 nm处的吸光度。上清液中 NO 的浓度根据标准曲线计算
[2]。

动物体内实验:在存在或不存在 Wy-14643 的情况下用 LPS (100 μg/mL) 处理滑膜成纤维细胞。 PPAR-α siRNA 转染的细胞也用 LPS (100 μg/mL) 与 Wy-14643 一起处理。刺激后，使用 Griess 试剂测定 NO 的产生。简而言之，将 300 μL 上清液与 100 μL Griess 试剂和 2.6 mL 去离子水混合。将混合物在室温下孵育30分钟，并测量548 nm处的吸光度。上清液中 NO 的浓度根据标准曲线计算
[2]。

研究领域：Cell Cycle/DNA Damage | Vitamin D Related/Nuclear Receptor | Metabolic Enzyme/Protease

作用靶点：PPAR

参考文献：
[1]. Willson TM, et al. The PPARs: from orphan receptors to drug discovery. J Med Chem. 2000 Feb 24;43(4):527-50.
[2]. Huang D, et al. PPAR-α Agonist WY-14643 Inhibits LPS-Induced Inflammation in Synovial Fibroblasts via NF-kB Pathway. J Mol Neurosci. 2016 Aug;59(4):544-53.
[3]. Pantazi E, et al. PPARα Agonist WY-14643 Induces SIRT1 Activity in Rat Fatty Liver Ischemia-Reperfusion Injury. Biomed Res Int. 2015;2015:894679.