交换名片

Zuranolone

MCE 国际站：Zuranolone

CAS：1632051-40-1

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Zuranolone 是一种具有口服活性且有效的 GABA_A 受体 神经活性类固醇正变构调节剂，EC₅₀ 为α₁β₂γ₂ 和 α_{4β₃δ GABA_A受体}，分别^[1]。 IC50 和目标：EC50：296 nM（α₁β₂γ₂ GABA_A 受体), 163 nM (α₄β₃δ GABA_A 受体)^[1]体外： Zuranolone 是一种有效的 GABA_A 受体激动剂，对 α_{1< 的 EC₅₀ 分别为 296 和 163 nM /sub>β₂γ₂ 和 α₄β₃δ GABA_A受体，分别。 Zuranolone 目前正在平行 2 期临床试验中进行研究，用于治疗产后抑郁症 (PPD) 和重度抑郁症 (MDD)。 Zuranolone 在八个相关心脏离子通道的心脏面板中表现出 >30 μM 的抑制作用。在 10 μM 的 Zuranolone 浓度下，仅结合甘氨酸 (57%)、σ 受体 (88%) 并抑制瞬时受体电位香草素 1 (TRPV1，95%)^[1]。体内急性给予 Zuranolone（0.3 至 10 mg/kg，ip）可有效减少小鼠（MEC_{血浆=85 nM) 以及在小鼠 6 Hz 电刺激模型中产生剂量依赖性抗惊厥作用。在癫痫持续状态 (SE) 的大鼠模型中，Zuranolone（0.3 至 5 mg，静脉注射）消除行为和脑电图发作活动，即使在诱导 SE 后 60 分钟给药也是如此。 Zuranolone 在狗中的其他 PK 研究显示清除率低（<10% 的肝血流量），导致出色的口服生物利用度 (F=68%)^[1]。}}

体外：Zuranolone 是一种有效的 GABA_A 受体激动剂，对 α₁β₂ 的 EC₅₀ 分别为 296 和 163 nM γ₂ 和 α₄β₃δ GABA_A 受体。 Zuranolone 目前正在平行 2 期临床试验中进行研究，用于治疗产后抑郁症 (PPD) 和重度抑郁症 (MDD)。 Zuranolone 在八个相关心脏离子通道的心脏面板中表现出 >30 μM 的抑制作用。在 10 μM 的 Zuranolone 浓度下，仅结合甘氨酸 (57%)、σ 受体 (88%) 并抑制瞬时受体电位香草素 1 (TRPV1，95%)^[1]。

体内：急性给药 Zuranolone（0.3 至 10 mg/kg，腹腔注射）可有效降低戊四氮 (PTZ) 诱导的小鼠癫痫发作（MEC_plasma=85 nM），并在小鼠中产生剂量依赖性抗惊厥作用鼠标 6 Hz 电刺激模型。在癫痫持续状态 (SE) 的大鼠模型中，Zuranolone（0.3 至 5 mg，静脉注射）消除行为和脑电图发作活动，即使在诱导 SE 后 60 分钟给药也是如此。 Zuranolone 在狗中的其他 PK 研究显示清除率低（<10% 的肝血流量），导致出色的口服生物利用度 (F=68%)^[1]。

动物体内实验:在雄性Sprague Dawley大鼠（体重200至300克）、雄性CD-1小鼠（体重15至25克）和雄性比格犬（体重8至12公斤）中测定体内药代动力学参数。用于静脉内 (IV) 和口服 (PO) 的 Zuranolone 剂量被配制为 SBECD 溶液。 Zuranolone 通过静脉注射（5 mg/kg，2.5 mL/kg）或口服管饲（20 mg/kg，10 mL/kg）给药。 IV组中的动物在给药后0.083、0.25、1、2、4和8小时取样，PO动物在给药后0.5、1、2、4和8小时取样。还在给药后 1 小时收集 IV 组的脑样本。将血样收集到用 K2-EDTA 处理的试管中，然后在 4°C 下以 2000 g 离心 15 分钟。分离血浆并在-70°C 下冷冻直至提取
[1]。

研究领域：Membrane Transporter/Ion Channel | Neuronal Signaling

作用靶点：GABA Receptor

参考文献：
[1]. Martinez Botella G, et al. Neuroactive Steroids. 2. 3α-Hydroxy-3β-methyl-21-(4-cyano-1H-pyrazol-1＇-yl)-19-nor-5β-pregnan-20-one: A Clinical Next Generation Neuroactive Steroid Positive Allosteric Modulator of the (γ-Aminobutyric Acid)A Receptor. J Med Chem. 2017 Sep 28;60(18):7810-7819.