交换名片

Lomitapide | 洛美他派

MCE 国际站：Lomitapide

中文名：洛美他派

CAS：182431-12-5

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Lomitapide (AEGR-733; BMS-201038) 是一种有效的微粒体甘油三酯转移蛋白 (MTP) 抑制剂，IC₅₀ 为 8 nM 体外。 IC50 和目标：IC50：8 nM (MTP)^[1]体外： Lomitapide 是一种口服微粒体甘油三酯转移蛋白 (MTP) 抑制剂适用于治疗 HoFH 患者，这是一种罕见的高胆固醇血症，可导致过早的动脉粥样硬化疾病。 Lomitapide 通过细胞色素 P-450 (CYP) 同工酶 3A4 进行肝脏代谢，并与包括阿托伐他汀和辛伐他汀在内的 CYP3A4 底物相互作用^[2]。 体内研究：单独使用洛美他派或与其他降脂药物联合使用可将低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 的血浆浓度平均降低超过50%。 Lomitapide 与显着的胃肠道不良反应和肝脏脂肪水平增加有关。 50 mg 洛米他派胶囊的生物利用度为 7.1%。洛米他派的平均半衰期为 39.7 小时^[2]。在 0.3 mg/kg 和 1 mg/kg 的剂量下，洛米他派的单剂量给药显示分别使血清甘油三酯降低 35% 和 47%。多剂量洛米他派治疗还导致甘油三酯 (71%87%)、非酯化脂肪酸 (33%40%) 和低密度脂蛋白胆固醇 (26-29%) 的剂量依赖性降低^[3]。

体外：Lomitapide 是一种口服微粒体甘油三酯转移蛋白 (MTP) 抑制剂，适用于治疗 HoFH 患者，这是一种罕见的高胆固醇血症，可导致过早的动脉粥样硬化疾病。 Lomitapide 通过细胞色素 P-450 (CYP) 同工酶 3A4 进行肝脏代谢，并与包括阿托伐他汀和辛伐他汀在内的 CYP3A4 底物相互作用^[2]。

体内：单独使用洛美他派或与其他降脂药物联合使用可使低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 的血浆浓度平均降低 50% 以上。 Lomitapide 与显着的胃肠道不良反应和肝脏脂肪水平增加有关。 50 mg 洛米他派胶囊的生物利用度为 7.1%。洛米他派的平均半衰期为 39.7 小时^[2]。在 0.3 mg/kg 和 1 mg/kg 的剂量下，洛米他派的单剂量给药显示分别使血清甘油三酯降低 35% 和 47%。多剂量洛米他派治疗还导致甘油三酯 (71%87%)、非酯化脂肪酸 (33%40%) 和低密度脂蛋白胆固醇 (26-29%) 的剂量依赖性降低^[3]。

动物体内实验:大鼠：BMS-201038 采用 0.1% 羟乙基纤维素和 0.5% Tween 80 的去离子水溶液配制。对照组中的大鼠经口施用载体(2mL/kg)。禁食的大鼠经口施用0.3和1mg/kg BMS-201038，1小时后静脉注射250mg/kg Triton WR1339。 Triton WR1339 注射后 240 分钟内从大鼠身上获取血样，以估计血清甘油三酯浓度。为了评估餐后脂血症，对禁食的大鼠口服 0.3 和 1 mg/kg BMS-201038，1 小时后通过口服强饲法给予玉米油丸剂 (6 mL/kg)。施用玉米油后 1440 分钟再次收集血样，以估计血清甘油三酯浓度
[3]。

研究领域：Others

作用靶点：Others

参考文献：
[1]. Sulsky R, et al. 5-Carboxamido-1,3,2-dioxaphosphorinanes, potent inhibitors of MTP. Bioorg Med Chem Lett. 2004 Oct 18;14(20):5067-70.
[2]. Davis KA. et al. Lomitapide: A novel agent for the treatment of homozygous familial hypercholesterolemia. Am J Health Syst Pharm. 2014 Jun 15;71(12):1001-8.
[3]. Dhote V, et al. Inhibition of microsomal triglyceride transfer protein improves insulin sensitivity ａnd reduces atherogenic risk in Zucker fatty rats. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2011 May;38(5):338-44.