癌症免疫疗法，包括过继T细胞转移，可能是无效的，因为肿瘤进化显示抗原损失变异克隆。激活免疫系统多个分支的疗法可能会消除逃逸变异。

近日的一项研究表明，黑色素瘤特异性CD4+ T细胞治疗联合OX40共刺激或CTLA-4阻断可以根除含有抗原逃逸变异的黑色素瘤。

相关研究发表在《Cell》上，文章标题为：“T cell immunotherapies engage neutrophils to eliminate tumor antigen escape variants”。

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正如预期的那样，肿瘤特异性CD4+ T细胞对黑色素瘤抗原的早期靶向识别是必要的。

令人惊讶的是，肿瘤的完全根除依赖于中性粒细胞，部分依赖于诱导型一氧化氮合酶。为了支持这些发现，在小鼠肿瘤和免疫检查点封锁治疗的黑色素瘤患者的活组织检查中观察到广泛的中性粒细胞激活。转录组和流式细胞术分析显示，在治疗小鼠中存在明显的抗肿瘤中性粒细胞亚群。

我们的发现揭示了介导初始抗肿瘤免疫反应的T细胞和介导破坏肿瘤抗原丢失变异的中性粒细胞之间的相互作用。

总结：

T细胞免疫疗法可以消除抗原异质性肿瘤

中性粒细胞被招募，负责杀死抗原丢失变异

抗肿瘤中性粒细胞显示出独特的基因型和表型

中性粒细胞活化在接受T细胞免疫疗法的患者中观察

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