制药生产严重依赖纯蒸汽，特别是在无菌药品生产中。纯蒸汽主要用于灭菌服装、管道和所有组件，并直接或间接接触产品接触面；因此，它必须符合严格的标准。

建立一个足够强大、能够确保纯蒸汽系统在所有操作条件下都能生产和输送可接受质量的蒸汽的验证计划，对于保证纯蒸汽持续满足指定标准是必要的。监管机构根据其良好生产规范（GMP）要求强调这一点，这也是检查期间的重点关注领域之一。

· 什么是纯蒸汽？·

纯蒸汽实际上是使用专用蒸汽发生器，通过纯化水（PW）或注射用水（WFI）生产出来的蒸汽。这意味着所讨论的蒸汽是由纯化水产生的，且蒸汽中不含有任何污染物，如化学物质、微粒或微生物。

与普通工厂蒸汽不同，纯蒸汽具有广泛的应用范围，特别是在需要高纯度水平的地方，例如：

• 设备在线灭菌（SIP）

• 罐体和管道灭菌

• 洁净室加湿

• 操作高压灭菌器（以及制药、生物技术和医疗器械行业中的许多其他应用）。

为了保证产品质量，纯蒸汽的生产必须符合药典中确立的标准。

· 为什么纯蒸汽验证很重要？·

纯蒸汽系统的验证可确保所生成的纯蒸汽质量稳定，并符合与“纯”蒸汽特性相关的既定规范。验证之所以重要，原因有几个：

• 提供无菌保证

• 防止灭菌物品受到污染

• 确保符合适用的法规

• 确保可靠的灭菌工艺

如果纯蒸汽系统的验证不够好或不充分，则蒸汽中可能会存在杂质，从而对灭菌过程产生不利影响。

· 纯蒸汽的关键质量属性 ·

纯蒸汽在被宣布可用于药品制造之前，必须符合某些质量标准。

1. 不凝性气体 (NCG)

不凝性气体影响用于设备灭菌的热传递机制。高水平的 NCG 会导致：

• 灭菌效果差或无效

• 灭菌单元内部出现冷点

2. 干度分数 (Dryness Fraction)

术语“干度分数”用于定义实际处于汽态的蒸汽百分比。湿蒸汽会导致：

• 灭菌效率低下或不完全

• 灭菌单元内积水

3. 过热度 (Superheating)

由于与饱和蒸汽或湿蒸汽相比缺乏水分，过热蒸汽在用于灭菌时其表现不如饱和或湿蒸汽有效；因此，就其传热能力而言，它类似于干空气。

4. 化学纯度 (Chemical Purity)

由纯蒸汽产生的冷凝水应符合注射用水（WFI）标准的规范，并且必须是化学纯净的。

5. 微生物质量 (Microbial Quality)

纯蒸汽必须没有任何类型的微生物污染或内毒素污染。

· 验证生命周期方法 ·

这些纯蒸汽组件的验证将遵循与其他制药系统类似的生命周期方法：

1. 设计确认 (DQ)

DQ 保证纯蒸汽系统是根据用户要求设计的，并且在系统设计方面能够满足监管需求。作为 DQ 的一部分，将进行以下工作：

• 系统设计的评估

• 材料选择的评估

• 验证是否符合卫生设计原则

2. 安装确认 (IQ)

IQ 验证纯蒸汽系统已根据设计规范进行安装。作为 IQ 的一部分完成的操作包括：

• 验证设备的安装情况

• 验证管道和仪表

• 审查相关文件

3. 运行确认 (OQ)

OQ 确保纯蒸汽系统的功能在规定的操作条件下按预期运行。完成 OQ 的活动将包括：

• 控制系统的功能测试

• 验证报警功能

• 验证运行参数

4. 性能确认 (PQ)

PQ 是纯蒸汽系统验证过程的阶段，它证明纯蒸汽系统持续生产符合指定质量属性的纯蒸汽产品。为了证明这一点：

• 将从系统内的各个位置收集样品

• 测试不凝性气体、干度和过热度

• 通过化学和微生物方法进行测试

· 纯蒸汽的取样 ·

细菌内毒素测试和化学测试的取样应分别进行。采集细菌内毒素测试样品时，应使用经过去热原处理的试管或瓶子。让蒸汽排放至少一分钟。

打开瓶盖，握住瓶夹将瓶子充满蒸汽冷凝水。取纯蒸汽样品时双手应戴手套。拧紧瓶盖，并标记取样信息。如果样品在取样后 2 小时内未进行分析，请将其储存在 2-8 °C 的环境中。

· 纯蒸汽的分析 ·

应对纯蒸汽进行以下测试分析：

1. 不凝性气体： 不凝性气体是指不随蒸汽冷凝的空气和二氧化碳。这些气体的产生是由于纯化水循环系统中持续循环的纯化水中存在这些气体。不凝性气体不应超过 3.5%。

2. 蒸汽干度值： 干蒸汽比湿蒸汽具有更多的能量。湿蒸汽含有水分，不如干蒸汽那样具有热能。蒸汽的干度由潜热决定。纯蒸汽的干度不应低于 90%。高含水量会导致蒸汽能量损失，从而可能导致更长的灭菌时间。

3. pH 值： 在 25 °C 下分析蒸汽冷凝水的 pH 值。它应该在 5-7 之间。

4. 电导率： 应使用校准过的电导率仪在 20 °C 下测试电导率。电导率不应超过 1.3 µS/cm。

5. 微生物： 使用倾注平皿法（pour plate method）测试蒸汽冷凝水的微生物污染情况。蒸汽冷凝水中不应有任何微生物污染。

6. 内毒素测试： 测定纯蒸汽冷凝水中的内毒素，其含量不应超过注射用水的规定值（即 0.25 EU/ml）。

· 日常监测与维护 ·

验证不是偶然发生的，而是通过持续评估实现的。定期执行的日常任务包括：

• 对所生产的蒸汽进行定期质量评估

• 检查和测试所有系统部件

• 通过校准维护所有仪器

• 预防性维护

执行日常检查和评估将有助于验证系统保持持续有效状态。

· 总结 ·

制药及其他需要经 FDA 批准的产品的制造离不开纯蒸汽。在制造无菌产品时，其最终质量取决于产品的灭菌效果以及使用是否安全。

为了确保纯蒸汽系统能够持续制造符合规范的蒸汽，企业必须采用生命周期方法，完成的测试程序，并拥有清晰的文件记录流程来验证合规性和可靠性。

由于该行业受到严格监管，经验证的纯蒸汽系统具有双重目的：它们满足 FDA 的监管要求，同时也是企业质量和安全保证系统的重要组成部分。