lab-Eazy 模块全自动合成 177Lu-FAPI 衍生物通过使用商业化模块化方法（即ML Eazy）以及一次性盒式装置的自动化系统，实现了符合质量控制标准和质量保证要求的177Lu-FAPI放射性药物的全自动合成。177Lu-FAPI-04 &177Lu-FAPI-46 初步研究为了确定合成177Lu-FAPI衍生物的最佳条件，开展了一系列人工放射性标记实验。所有实验的pH值为4.5，由抗坏血酸缓冲体系配制而成（冻干试剂盒中含50毫克抗坏血酸和7.9毫克，溶解于1毫升超纯水中）。这是前期经验获得的177Lu与DOTA螯合剂络合反应的最适宜条件。反应温度保持在95°C恒定不变。通过改变肽的用量和反应时间参数，尝试优化放射化学产率和放射化学纯度。经过研究，确定了FAPI-04（表1，第4、5项）和FAPI-46（表2，第4、5项）的最佳合成参数为：肽的用量为1mCi /μg，反应时间为95°C下20分钟。自动化合成装置及合成方法将确定的177Lu-FAPI衍生物的最佳合成参数直接被输入到ML-Eazy合成设备中（表1和2，第4、5项）。此外，还使用了Eckert & Ziegler为常规177Lu标记肽的合成预先设计的可重复使用的盒式套装。1.将冻干的抗坏血酸缓冲液（50毫克抗坏血酸+ 7.9毫克）溶解在1.0毫升无菌超纯水中（pH值为4.5）。2.加入100 ug/uL的FAPI- 04或FAPI-46后，将其转移至盒式装置中的小瓶（图3 b）中。3.向盐水小瓶中加入20毫升生理盐水，并将其连接到盒式装置中的相应位置（图3 d）。4.用10毫升无菌超纯水对CM小瓶进行预处理，并将其与灭菌过滤器一起连接到最终产品输送管线上。5.将最终产品小瓶（图3e）连接到最终产品输送管线的末端。6.将合成组件组装到合成装置上。7.将100 mCi 177Lu（在100 uL 0.04 M盐酸中）连接到组件上的相应位置（图3a）。8.启动合成工作站，并在合成完成后，获得了最终产物177Lu-API-04和177Lu-FAPI-46，其放射化学产率分别为88%±3和86%±3（表3）。表4总结了放射性标记过程后的结果。放射化学产率约为85%至90%，绝对放射化学纯度为99%。177Lu-FAPI-04&177Lu-FAPI-46在最终制剂中的稳定性对177Lu-FAPI衍生物的稳定性进行了为期4天的监测，从合成结束时开始（T0），在室温24°C条件下进行（图6和图7）。通过R-HPLC和R-TLC方法进行了放射化学纯度分析。177Lu-FAPI-04&177Lu-FAPI-46在最人血浆中的稳定性