肥胖已成为全球重大公共健康问题，诱发糖尿病、心血管疾病、肿瘤等多种并发症。

人类遗传学研究发现：LGR4 基因功能获得性突变易诱发青少年重度肥胖，功能缺失突变则能降低体重，是极具潜力的新型抗肥胖靶点。

上海交大瑞金医院&中科院上海药物所联合团队研究发现，靶向纳米抗体NB21可精确阻断肥胖信号通路，上调产热关键基因Ucp1、Cidea、Cox8b表达，增强米色脂肪线粒体呼吸与产热功能，逆转 RSPO1/2 介导的脂肪生成抑制效应。

在研究中解析了全长LGR4 及其与 RSPOs 复合物的精细结构，明确了二者相互作用的分子机制，同时筛选出高亲和力纳米抗体 NB21，可特异性阻断 RSPOs 对 LGR4 的激活，逆转相关代谢通路异常。经动物实验验证，该抗体能促进脂肪产热、减少脂肪蓄积，为研发新型抗肥胖靶向药物提供了重要依据

实验部分

本研究组织病理与免疫荧光检测全程搭载TissueGnostics公司TissueFAXS Plus 全景组织细胞定量分析系统，成为论文图表数据产出的核心硬件支撑。

1.组织切片全景扫描对内脏白色脂肪、皮下脂肪、棕色脂肪及肝脏组织H&E 染色切片进行全自动全景成像，精确量化脂肪细胞截面积、脂质浸润程度。

2.多标免疫荧光原位分析完成UCP1/Perilipin 多重免疫荧光染色全景扫描，原位定位产热蛋白表达分布，区分脂肪组织褐变区域，实现单细胞水平表型定量。

3.组织结构精确拆分与统计依托系统AI 智能识别算法，自动区分上皮 / 间质区域、脂肪细胞集群，联动散点图分析 + 原位图像回溯，保障实验数据客观性与可重复性。

Figure6 NB21-mFc在小鼠中的抗肥胖作用