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Fexagratinib

MCE 国际站：Fexagratinib

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-13330

CAS：1035270-39-3

Synonyms：AZD4547; ADSK091

纯度：99.85%

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶剂中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Fexagratinib (AZD4547; ADSK091) 是一种有效的 FGFR 家族抑制剂，作用于 FGFR1，FGFR2，FGFR3 和 FGFR4，IC50 分别为 0.2 nM，2.5 nM，1.8 nM 和 165 nM。

生物活性：AZD4547 (ADSK091) 是 FGFR 家族的有效抑制剂，IC₅₀ 分别为 0.2 nM、2.5 nM、1.8 nM 和 165 nM分别为 FGFR1、FGFR2、FGFR3 和 FGFR4。 IC50 和目标：IC50：0.2 nM (FGFR1)、2.5 nM (FGFR2)、1.8 nM (FGFR3)、165 nM (FGFR4)^[1]体外：AZD4547 还抑制重组 VEGFR2 (KDR) 激酶活性，IC₅₀ 为 24 nM。在 KG1a、Sum52-PE、MCF7 和 KMS11 细胞系中，AZD4547 有效抑制 FGFR1、2 和 3 酪氨酸激酶的自身磷酸化（IC₅₀ 值分别为 12、2 和 40 nM）和对 FGFR4 细胞激酶活性的抑制作用较弱 (IC₅₀=142 nM)。与细胞 KDR 和 IGFR 配体诱导的磷酸化相比，观察到显着较弱的抑制活性（IC₅₀ 值分别为 258 和 828 nM），比细胞 FGFR1 选择性高约 20 倍和 70 倍。此外，AZD4547 在细胞水平上有效抑制受 FRS2、PLCγ 和 MAPK 影响的 FGFR 磷酸化和下游信号传导^[1]。 体内实验：携带 KMS11 肿瘤的雌性 SCID 小鼠被随机分配，并在耐受良好的剂量范围内长期接受 AZD4547 治疗。口服 AZD4547 治疗会导致剂量依赖性肿瘤生长抑制。与赋形剂处理的对照组相比，每天两次以 3 mg/kg 的剂量给予 AZD4547 可显着抑制肿瘤生长 53%（P<0.0005，单尾 t 检验），而剂量为 12.5 mg/kg 每天一次和 6.25 mg /kg 每天两次导致肿瘤完全停滞 (P<0.0001)。使用 12.5 mg/kg 每天一次的 AZD4547 在 KG1a 模型中进行的进一步疗效研究导致 65% 的肿瘤生长抑制 (P=0.002)^[1]。

体外：Fexagratinib 还抑制重组 VEGFR2 (KDR) 激酶活性，IC50 为 24 nM。在 KG1a、Sum52-PE、MCF7 和 KMS11 细胞系中，Fexagratinib 可有效抑制 FGFR1、2 和 3 酪氨酸激酶的自身磷酸化（IC50 值分别为 12、2 和 40 nM），对 FGFR4 细胞激酶活性的抑制作用较弱（IC50=142 nM）。与细胞 KDR 和 IGFR 配体诱导的磷酸化相比，抑制活性明显较弱（IC50 值分别为 258 和 828 nM），与细胞 FGFR1 相比，选择性分别约为 20 倍和 70 倍。此外，Fexagratinib 在细胞水平上通过 FRS2、PLCγ 和 MAPK 强效抑制 FGFR 磷酸化和下游信号传导[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：携带 KMS11 肿瘤的雌性 SCID 小鼠被随机分组，并接受一系列耐受性良好的剂量的 Fexagratinib 长期治疗。口服 Fexagratinib 治疗可产生剂量依赖性肿瘤生长抑制。每天两次以 3 mg/kg 的剂量服用 Fexagratinib 可显著抑制 53% 的肿瘤生长（P[1]）。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：小鼠[1] 使用瑞士来源的裸鼠 (nu/nu) 和严重联合免疫缺陷小鼠 (SCID)。通过向左侧腹皮下注射 0.1 mL 肿瘤细胞（LoVo 为 1×106、HCT-15 为 1×107、Calu-6 为 1×107）或 0.2 mL 肿瘤细胞（KMS11 和 KG1a 为 2×107）建立肿瘤异种移植模型，肿瘤细胞以 1:1 的比例与 Matrigel 混合，但 LoVo 和 HCT-15 除外，因为它们不含 Matrigel。当肿瘤达到确定的 0.2 cm3 以上的大小时，将小鼠随机分为对照组和治疗组（AZD4547，1.5-50 mg/kg，每天一次或每天两次通过口服管饲法）。在研究期间，每周两次记录肿瘤体积（用卡尺测量）、动物体重和肿瘤状况。计算肿瘤体积。 MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：将细胞系与固定浓度的 AZD4547 一起孵育 72 小时。对于荧光激活细胞分选 (FACS)，用 70% 乙醇固定细胞，然后与碘化丙啶/RNase A 标记溶液一起孵育。使用 FACSCalibur 仪器和 CellQuest 分析软件评估细胞周期概况。对于凋亡分析，轻轻收获细胞和培养基并离心，然后清洗细胞沉淀。然后处理细胞进行 FITC 染色和碘化丙啶摄取。然后使用 FACSCalibur 仪器评估 Annexin V 染色阳性的细胞比例，并使用 CellQuest 分析软件进行象限分类[1]。MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：FGFR1 0.2 nM (IC50) FGFR2 2.5 nM (IC50) FGFR3 1.8 nM (IC50) FGFR4 165 nM (IC50)

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参考文献：

[1]. Gavine PR, et al. AZD4547: an orally bioavailable, potent, and selective inhibitor of the fibroblast growth factor receptor tyrosine kinase family. Cancer Res, 2012, 72(8), 2045-2056.