警报素（Alarmins）是免疫系统中的“第壹响应者”，由宿主细胞在损伤、坏死或应激状态下释放。它们储存在细胞核、胞质或膜中，不依赖病原体，而是在组织受到威胁时迅速激活免疫系统，引发和放大炎症反应，是非感染性炎症的关键启动因子。

一、警报素特点

警报素具有快速释放、激活免疫、促进炎症等特性。它们可在组织损伤或感染初期迅速释放，与免疫细胞受体结合，激活T细胞、巨噬细胞等，诱导炎症介质产生，增强免疫反应。警报素由多种细胞释放，种类多样，结构各异。

二、常见的警报素

常见警报素包括TSLP、IL-33、IL-25、TL1A、HMGB1和S100A8/A9，主要来源于上皮细胞、免疫细胞或坏死细胞。它们通过与特定受体（如ST2、DR3、TLR4、RAGE）结合，激活免疫细胞并诱导炎症因子释放，促进T细胞极化、B细胞活化和粒细胞浸润，既有助于清除威胁，也可能引发慢性炎症与组织损伤。

三、作用机制

警报素通过与免疫细胞上的特定受体结合，激活下游信号通路，从而引发一系列免疫反应。

TSLP：通过激活TSLPR-IL-7Ra复合受体，促进树突状细胞成熟，增强T细胞的活化能力。

IL-33：通过作用于ST2受体，激活天然淋巴细胞（ILCs）和T细胞，推动免疫应答。

IL-25：结合IL-17RA/IL-17RB异二聚体受体，促进天然淋巴细胞（ILCs）的活化，增强黏膜免疫。

TL1A：通过与DR3受体结合，活化T细胞、天然淋巴细胞（ILCs）及巨噬细胞，调节炎症反应。

四、相关疾病及药物开发进展

警报素作为先天免疫的启动因子，异常表达易引发慢性炎症、自身免疫病、过敏反应及肿瘤免疫失衡，是多种免疫相关疾病的重要诱因。

1.哮喘和过敏性疾病：

关键警报素如TSLP、IL-33和IL-25由气道上皮细胞释放，激活树突细胞、ILC2和Th2细胞，促使IL-4、IL-5和IL-13分泌，引发气道高反应、黏液过多及嗜酸性粒细胞浸润。临床方面，Tezepelumab（抗TSLP单抗）已获FDA和EMA批准用于重度哮喘；Astegolimab（抗ST2抗体）正处于II/III期试验；Etokimab（抗IL-33抗体）则在特应性皮炎和鼻息肉炎等疾病中开展研究。

2.炎症性肠病：

关键警报素TL1A、HMGB1、IL-33和S100A8/A9在肠道损伤或屏障破坏时释放，激活T细胞、单核细胞及内皮细胞，推动炎症放大循环。临床上，默克的Tulisokibart抗TL1A抗体在溃疡性结肠炎患者中效果突出，正开展III期试验；辉瑞的PF-06480605在克罗恩病中表现良好；HMGB1抑制剂则处于早期研发阶段。

3.其他自身免疫性疾病：

关键警报素TL1A、S100A8/A9、HMGB1和IL-33通过RAGE、TLR和DR3等通路激活巨噬细胞及Th1/Th17细胞，诱导TNF-α、IL-17、IFN-γ等炎症因子，导致组织损伤和慢性炎症。临床上，S100A8/A9作为FDA批准的粪便钙卫蛋白，用于类风湿性关节炎的疾病监测与疗效评估；抗TL1A抗体也正被开发用于银屑病治疗。

4.肿瘤免疫与癌症相关炎症：

关键警报素HMGB1、S100A8/A9和IL-33在肿瘤微环境中发挥双重作用，HMGB1不仅激活免疫，还被肿瘤利用促进免疫抑制和肿瘤进展。药物研发重点包括抑制HMGB1-RAGE/TLR4通路以调控肿瘤炎症，利用S100A8/A9作为免疫治疗耐药标志物，并结合PD-1/CTLA-4免疫检查点抑制剂，提升肿瘤免疫治疗效果。

警报素正从疾病机制研究的前沿，逐步成为炎症性疾病药物开发的重要靶点。无论是临床前实验、疾病模型构建，还是药物筛选和生物标志物评估，围绕TSLP、IL-33、TL1A、HMGB1等警报素的研究正引领全球免疫药物开发潮流。菲恩生物拥有十余年专业经验和技术团队，专注于提供高品质产品，助力您的科研攻关。欢迎随时联系我们，携手推动您的免疫研究迈向新高度。

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