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Nirogacestat

MCE 国际站：Nirogacestat

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-15185

CAS：1290543-63-3

Synonyms：PF-3084014

纯度：0.9978

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年溶剂中 -80°C 1 年 -20°C 6 个月

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Nirogacestat (PF-3084014) 是一种有效的，具有口服活性的，可逆的非竞争性的选择性的 γ-secretase 抑制剂，IC50 为 6.2 nM。Nirogacestat 抑制 Notch 信号通路，同时最小化胃肠道毒性。可用于研究 Notch 受体依赖性肿瘤。

体外：在使用来自 HeLa 细胞的去污剂溶解膜进行的 Aβ 生成无细胞测定中，Nirogacestat (PF-03084014) 对 γ-分泌酶的抑制 IC50 确定为 6.2 nM。当使用在 Notch1 的异二聚化和 PEST 结构域中都存在突变的 HPB-ALL 细胞在细胞测定中测试对 Notch 受体裂解的抑制时，确定细胞 IC50 为 13.3 nM。Nirogacestat (PF-03084014) 导致 HPB-ALL 和 TALL-1 细胞中的 caspase-3 活性显著增加，并且在 7 天的治疗后诱导裂解 PARP 和裂解 caspase-3[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：Nirogacestat (PF-03084014) 在该模型中表现出强大的抗肿瘤活性，每天两次给药 14 天。肿瘤生长抑制是剂量依赖性的，在高剂量水平（150 mg/kg）下可获得最大肿瘤生长抑制率 ~92%。在肿瘤生长抑制研究中，小鼠每天重复两次给药超过一周，Nirogacestat (PF-03084014) 在低于 100 mg/kg 的剂量水平下耐受性良好，因为没有观察到明显的体重减轻、发病率或死亡率。然而，当剂量增加到 150 mg/kg 时，小鼠在化合物给药后约 10 天出现腹泻并出现体重减轻（10-15%）。如果给予给药假期，接受治疗的动物的体重通常会恢复正常，这表明 Nirogacestat (PF-03084014) 的毒性是可逆的[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：小鼠[1] 使用无胸腺雌性小鼠（nu/nu，6-8周）。为了测试抗肿瘤功效，将带有150至300 mm3大小肿瘤的动物随机分成接受载体（0.5％甲基纤维素）或Nirogacestat（PF-03084014）（150 mg / kg，在载体中稀释）的组，并通过口服管饲法给药。每2至3天测量一次动物体重和肿瘤尺寸。用游标卡尺测量并计算肿瘤体积（mm3）。在研究的最后一天测量并计算药物治疗小鼠与载体治疗小鼠相比的百分比（％）抑制值。对于所有肿瘤生长抑制实验，每个剂量组使用8至10只小鼠。使用学生t检验确定P值。MCE尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：将细胞接种在 96 孔板中，每孔 2,000 个（Sup-T1、Jurkat 和 DND-41）或 10,000 个（HPB-ALL 或 TALL-1）细胞，生长培养基中添加 10% 胎牛血清。在 DMSO 中对 Nirogacestat (PF-03084014) 进行连续稀释，向每个孔中添加适当的对照或指定浓度的 Nirogacestat (PF-03084014)，并在 37°C 下孵育细胞 7 天（最终 DMSO 含量为 0.1%）。将最终浓度为 0.1 mg/mL 的 Resazurin 添加到细胞中，然后将板孵育 2 至 4 小时。在 560 nm 处激发后，读取 590 nm 处的发射荧光信号。 IC50 值是使用 GraphPad Prism[1] 中的 S 形剂量反应（可变斜率）计算的。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：6.2 nM (γ-secretase)[1]

参考文献：

[1]. Wei P, et al. Evaluation of selective gamma-secretase inhibitor PF-03084014 for its antitumor efficacy ａnd gastrointestinal safety to guide optimal clinical trial design. Mol Cancer Ther. 2010 Jun;9(6):1618-28.

品牌介绍:
• MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
• 50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
• 产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
• 提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
• 设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
• 提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
• 产品的生物活性多经各国客户实验验证；
• Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
• 专业团队跟踪最新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球最新的活性化合物；
• 与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。