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Taranabant

MCE 国际站：Taranabant

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：701977-09-5

纯度：0.9906

货号：HY-10013

中文名称：泰伦那班

Synonyms：MK-0364

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年溶剂中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Taranabant 是一种有效的选择性的 cannabinoid 1 (CB1) 受体反向激动剂，抑制结合和多种激动剂的功能活性，作用于人 CB1R，Ki 为 0.13 nM。

体外：Taranabant (MK-0364) 与人或大鼠 CB1R 结合的 IC50 分别为 0.3 和 0.4 nM，对应的 Ki 值分别为 0.13 和 0.27 nM。Taranabant 与人或大鼠 CB2R 结合的 IC50 分别为 290 和 470 nM，对应的 Ki 值分别为 170 和 310 nM。CB1R 对 CB2R 的选择性比约为 1000 倍[1]。Taranabant (MK-0364) 是一种用于治疗肥胖症的新型无环大麻素-1 受体反向激动剂。Taranabant 对 CB1R 和 CB2R 的取代酰胺 IC50 分别为 0.3±0.1 nM 和 290±60 nM。 Taranabant 是一种 CB1R 反向激动剂，与蛋白质的共价结合潜力极小。Taranabant 是一种非常有效且选择性极强的 CB1R 反向激动剂（比 CB2 高 900 倍），亲和力比原始先导物高出 500 倍以上。在环磷酸腺苷 (CAMP) 生成的功能性测定中，Taranabant 被确定为反向激动剂 (EC50=2.4±1.4 nM)[2]。MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：Taranabant (MK-0364) 以剂量依赖性方式抑制 C57BL/6N 小鼠 2 小时和过夜的食物摄入量以及过夜体重的增长。在1和3 mg/kg剂量(po)下，Taranabant显著抑制2小时食物摄入(分别减少36%和69%；P[1]。Taranabant (MK-0364)在三个物种中具有良好的药代动力学特征(大鼠，1 mg/kg iv，2 mg/kg po，F=74%，t1/2=2.7 h;狗，0.2 mg/kg iv，0.4 mg/kg po，F=31%；t1/2=14 h;恒河猴，0.2 mg/kg iv，0.4 mg/kg po，F=31%，t1/2=3.6 h)和良好的脑暴露(1 mg/kg iv，1小时时脑和血浆浓度分别为0.11和0.18 μM)[2]。MCE尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：小鼠[1] 使用雄性 C57BL/6N 野生型小鼠。将 MK-0364 溶解或分散（超声处理）在 0.225% 甲基纤维素/10% Tween 80 水溶液中形成细小均匀悬浮液，随后给小鼠口服给药。称量所有小鼠，在光周期黑暗期开始前约 30 分钟通过口服管饲法给雄性小鼠施用载体（0.225% 甲基纤维素/10% Tween 80 水溶液）或 Taranabant（1 或 3 mg/kg）（每组 n=12，年龄 23 周，平均体重 34.14±0.53 g）。给药后，小鼠在黑暗期自由进食。在光照周期的黑暗期开始前 5 分钟，将预先称重的适口性极佳的中高脂肪饮食（25% 的千卡来自蔗糖，32% 的千卡来自脂肪，4.41 kcal/g）放入笼子的食槽中，并在光照周期的黑暗期开始后 2 和 18 小时称重。此外，所有小鼠都在光照周期的黑暗期开始后 18 小时称重。该研究采用交叉设计，即先给载体组和 1-mk/kg 组给药。经过 4 天的洗脱后，之前的载体组服用 3 mg/kg Taranabant，而之前的 1-mg/kg 组服用载体。大鼠[1] 对于急性实验，将雄性 Sprague-Dawley DIO 大鼠随机分成几组（每组 n=6 只大鼠），分别给以化合物和载体给药。给药后 17 小时称重大鼠，以确定对夜间体重增加的影响。在黑暗周期开始前 1 小时（下午 3:00）给 DIO 大鼠口服 Taranabant，剂量为 0.3、1 和 3 mg/kg。载体为 10% Tween 80 水溶液，给药量为 2 mL/kg。将粉末状食物放在食物杯中，在 18 小时内每隔 5 分钟连续称重一次，并使用计算机系统记录数据。MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

激酶实验：结合试验是通过将不同浓度的 Taranabant (MK-0364) 与 0.5 nM [3H]CP 55,940、1.5 μg 重组人 CB1R-CHO 膜（或 0.1 μg 人 CB2R-CHO 膜）在 50 mM Tris-HCl、pH 7.4、5 mM MgCl2、2.5 mM EDTA、0.5 mg/mL 无脂肪酸牛血清白蛋白 (BSA)、1× 蛋白酶抑制剂混合物和 1% DMSO 中孵育来进行的。在 37°C 下孵育 1 小时后，通过过滤停止反应，并通过清洗滤板将结合的放射性配体与游离放射性配体分离。总特异性结合放射性标记物约为总添加放射性标记物的 10%。通过非线性曲线拟合计算抑制 IC50 值，然后从中计算 Ki 值。重组人 CB1R-CHO 膜中的 CB1R 密度（基于 [3H]CP 55,940 结合，Bmax=5 pmol/mg）与大鼠脑膜中的 CB1R 密度（3-5 pmol/mg）接近[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：0.3 nM (hCB1R), 0.4 nM (rCB1R)[1]Ki: 0.13 nM (hCB1R), 0.27 nM (rCB1R)[1]

参考文献：

[1]. Fong TM, et al. Antiobesity Efficacy of a Novel Cannabinoid-1 Receptor Inverse Agonist, N-[(1S,2S)-3-(4-Chlorophenyl)-2-(3-cyanophenyl)-1-methylpropyl]-2 -methyl-2-{[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy}propanamide (MK-0364), in Rodents. J Pharmacol Exp T[2]. Lin LS, et al. Discovery of N-[(1S,2S)-3-(4-Chlorophenyl)-2- (3-cyanophenyl)-1-methylpropyl]-2-methyl-2- {[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxy}propanamide (MK-0364), a novel, acyclic cannabinoid-1 receptor inverse agonist for the treatment of obesity. J M

品牌介绍:
• MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
• 50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
• 产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
• 提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
• 设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
• 提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
• 产品的生物活性多经各国客户实验验证；
• Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
• 专业团队跟踪最新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球最新的活性化合物；
• 与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。