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Cobimetinib

MCE 国际站：Cobimetinib

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：934660-93-2

纯度：0.9973

货号：HY-13064

中文名称：考比替尼；克吡替尼；卡吡替尼；可美替尼

Synonyms：考比替尼; GDC-0973; XL518

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年溶剂中 -80°C 1 年 -20°C 6 个月

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Cobimetinib (GDC-0973, RG7420) 是有效，选择性，可口服的 MEK1 抑制剂，抑制MEK1 的 IC50 为4.2 nM。

体外：Cobimetinib (GDC-0973) 对 888MEL 和 A2058 细胞的 EC50 值分别为 0.2 μM、10 μM。黑色素瘤细胞用 EC50 浓度的 MEK 和 PI3K 抑制剂处理 24 小时 (888MEL：0.05 μM GDC-0973、2.5 μM GDC-0941；A2058：2.5 μM GDC-0973、2.5 μM GDC-0941)[1]。线粒体 OXPHOS 限制了黑色素瘤中 cobimetinib (100 nM) 诱导的细胞死亡，并在 A375 细胞中激活了组成型 MAPK[4]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

体内：在 NCI-H2122 KRASG12C 突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 异种移植模型中，高达 5 mg/kg Cobimetinib (GDC-0973) 处理导致中度 TGI，而 10 mg/kg 接近肿瘤停滞[1]。GDC-0973 和 GDC-0941 每天 (QD) 或每三天 (Q3D) 作为单一药物或组合对 A2058 荷瘤小鼠给药。GDC-0973 和 GDC-0941 与肿瘤生长抑制相关的群体速率常数分别为 0.00102 和 0000651 μM-1/h[2]。单剂量 GDC-0973 (1、3 或 10 mg/kg，口服) 后，根据异种移植小鼠中的肿瘤浓度，估计 %pERK 降低的体内 IC50 值为 0.78 (WM-266-4) 和 0.52 μM (A375)[3]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

动物实验：将 500 万个 WM-266-4 黑色素瘤细胞悬浮于 Hank 平衡盐溶液中，皮内植入雌性 NCR 裸鼠后侧。植入后第 11 天或第 13 天，肿瘤体积约为 100 至 120 mm3 的异种移植小鼠被随机分配到 8 个组（每组 n=27），4 个单剂量组和 4 个多剂量组。随机分组和分组一天后，单剂量组的小鼠单次口服载体（注射用水 USP）、1、3 或 10 mg/kg Cobimetinib（GDC-0973，以游离碱当量表示）。多剂量组的小鼠每日口服载体（注射用水 USP）、1、3 或 10 mg/kg GDC-0973，持续 14 天。在第 1 天（单剂量组）或第 14 天（多剂量组）给药前和给药后 2、4、8、16、24、72、120 和 168 小时从安乐死小鼠身上采集血浆和肿瘤样本（每个时间点 n=3）。样本在 80°C 下储存直至分析。使用液相色谱/串联质谱法 (LC/MS-MS) 测定血浆和肿瘤裂解物中的 GDC-0973 浓度。测定的动态范围为 0.004 至 35 μM。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：MEK1 4.2 nM (IC50)

参考文献：

[1]. Hoeflich KP, et al. Intermittent administration of MEK inhibitor GDC-0973 plus PI3K inhibitor GDC-0941 triggers robust apoptosis ａnd tumor growth inhibition. Cancer Res. 2012 Jan 1;72(1):210-9.[2]. Choo EF, et al. PK-PD modeling of combination efficacy effect from administration of the MEK inhibitor GDC-0973 ａnd PI3K inhibitor GDC-0941 in A2058 xenografts. Cancer Chemother Pharmacol. 2013 Jan;71(1):133-43.[3]. Wong H, et al. Bridging the gap between preclinical ａnd clinical studies using pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling: an analysis of GDC-0973, a MEK inhibitor. Clin Cancer Res. 2012 Jun 1;18(11):3090-9.[4]. Corazao-Rozas P, et al. Mitochondrial oxidative phosphorylation controls cancer cell＇s life ａnd death decisions upon exposure to MAPK inhibitors. Oncotarget. 2016 Feb 29. doi: 10.18632/oncotarget.7790.

品牌介绍:
• MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
• 50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
• 产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
• 提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
• 设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
• 提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
• 产品的生物活性多经各国客户实验验证；
• Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
• 专业团队跟踪最新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球最新的活性化合物；
• 与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。