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H-89

MCE 国际站：H-89

CAS：127243-85-0

品牌：MedChemExpress (MCE)

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生物活性：H-89 是一种有效的选择性环 AMP 依赖性蛋白激酶（蛋白激酶 A）抑制剂，IC₅₀ 为 48 nM，并且具有对 PKG、PKC、酪蛋白激酶和其他激酶有弱抑制作用。 IC50 和目标：IC50：48 nM（蛋白激酶 A）体外 H-89 以竞争方式抑制蛋白激酶 A，与 ATP 竞争。 H-89 引起毛喉素诱导的蛋白质磷酸化的剂量依赖性抑制，PC12D 细胞中的细胞内环 AMP 水平没有降低。 H-89 显着抑制毛喉素诱导的 PC12D 细胞的神经突长出。 H-89 (30 μM) 显着抑制 PC12D 细胞裂解物中依赖于 cAMP 的组蛋白 IIb 磷酸化活性^[1]。 H-89 (1-2 μM) 显着减慢大鼠皮肤纤维的重新启动速率，很可能是因为它有害地影响了 T 系统的潜力。 H-89 (10-100 μM) 抑制 SR 对 Ca²⁺ 的净吸收，并影响大鼠皮肤纤维中 Ca³² 收缩器官的敏感性^[2]. 体内 H-89（0.2 毫克/100 克，腹腔注射）显着增加 PTZ 治疗动物的癫痫发作潜伏期和阈值。 H-89（0.05、0.2 mg/100 g，腹腔注射）可防止布克拉地辛 (300 nM) 的致癫痫活性，并显着增加癫痫发作潜伏期和癫痫发作阈值^[3]。

体外：H-89 以与 ATP 竞争的方式抑制蛋白激酶 A。 H-89 引起毛喉素诱导的蛋白质磷酸化的剂量依赖性抑制，PC12D 细胞中的细胞内环 AMP 水平没有降低。 H-89 显着抑制毛喉素诱导的 PC12D 细胞的神经突长出。 H-89 (30 μM) 显着抑制 PC12D 细胞裂解物中依赖于 cAMP 的组蛋白 IIb 磷酸化活性^[1]。 H-89 (1-2 μM) 显着减慢大鼠皮肤纤维的重新启动速率，很可能是因为它有害地影响了 T 系统的潜力。 H-89 (10-100 μM) 抑制 SR 对 Ca²⁺ 的净吸收，并影响大鼠皮肤纤维中 Ca³² 收缩器官的敏感性^[2].

体内：H-89 (0.2 mg/100g, ip) 显着增加 PTZ 治疗动物的癫痫发作潜伏期和阈值。 H-89（0.05、0.2 mg/100 g，腹腔注射）可防止布克拉地辛 (300 nM) 的致癫痫活性，并显着增加癫痫发作潜伏期和癫痫发作阈值^[3]。

激酶试验：通过测量 32P 从 [γ-32P]ATP 到底物的转移，在 30°C 下测定激酶活性 2-5 分钟。加入 1 mL 20% 三氯乙酸，然后加入 100 μg 牛血清白蛋白作为载体蛋白，终止反应。将样品以 3000 rpm 离心 10 分钟，将沉淀重悬于 5% 三氯乙酸溶液中，将最终沉淀溶解于 1 mL 1 N NaOH 中，并在液体闪烁计数器中测量放射性。

细胞试验：培养48小时后，将PCl2D细胞在含有30μM H-89的测试培养基中培养1小时，然后暴露于含有10μM毛喉素和30μM H-89的新鲜培养基。用橡胶警察刮下细胞并在 0.5 mL 6% 三氯乙酸存在下进行超声处理。为了提取三氯乙酸，添加 2 mL 石油醚，混合制剂并在 3000 rpm 下离心 10 分钟。吸出上层后，残留样品溶液用于测定。

动物体内实验:获得体重20-25g的雄性白化小鼠。己酮可可碱（25、50、100 mg/kg）、布克拉地辛（50、100、300 nM/小鼠）和 H-89（0.05、0.1、0.2 mg/100 g）在静脉注射（iv）前 30 分钟腹膜内（ip）给药）输注 PTZ。在联合组中，在 PTZ 输注前 45 分钟和 30 分钟注射第一种和第二种成分。在所有组中，各自的对照动物接受适当体积的媒介物。对于静脉输注，将针插入侧尾静脉，用窄胶带固定在尾静脉上，并允许动物自由活动。 PTZ 溶液以 1 mL/min 的浓度速率注入。

研究领域：Stem Cell/Wnt | TGF-beta/Smad | Autophagy

作用靶点：PKA | Autophagy

参考文献：

[1]. Blazev R, et al. Effects of the PKA inhibitor H-89 on excitation-contraction coupling in skinned ａnd intact skeletal muscle fibres. J Muscle Res Cell Motil. 2001;22(3):277-86.[2]. Chijiwa T, et al. Inhibition of forskolin-induced neurite outgrowth ａnd protein phosphorylation by a newly synthesized selective inhibitor of cyclic AMP-dependent protein kinase, N-[2-(p-bromocinnamylamino)ethyl]-5-isoquinolinesulfonamide (H-89), of PC12D[3]. Hosseini-Zare MS, et al. Effects of pentoxifylline ａnd H-89 on epileptogenic activity of bucladesine in pentylenetetrazol-treated mice. Eur J Pharmacol. 2011 Nov 30;670(2-3):464-70.