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MARK-IN-2

MCE 国际站：MARK-IN-2

CAS：1314893-26-9

品牌：MedChemExpress (MCE)

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生物活性：MARK-IN-2 是一种有效的微管亲和力调节激酶 (MARK) 抑制剂，IC₅₀ 为 5 nM。 IC50 和目标：IC50：5 nM (MARK)^[1]体外： MARK-IN-2（化合物 27）是一种有效的MARK抑制剂。 MARK 的抑制代表了一种潜在的有吸引力的方法，可以阻止阿尔茨海默病中的神经原纤维缠结病理学。 MARK-IN-2 抑制 MARK3，IC₅₀ 为 5 nM。 MARK-IN-2 还抑制大鼠皮层神经元原代细胞培养物中的 MARK3，IC₅₀ 为 280 nM^[1]。 体内： MARK-IN-2 在大鼠和狗体内的静脉内药代动力学特性的表征显示合理的分布容积，但清除率中等至高，半衰期短。 MARK-IN-2（化合物 27）具有中等的终末消除半衰期（t_1/2=0.7 小时，大鼠和狗为 1 小时）^[1] .

体外：MARK-IN-2 (Compound 27) 是一种有效的 MARK 抑制剂。 MARK 的抑制代表了一种潜在的有吸引力的方法，可以阻止阿尔茨海默病中的神经原纤维缠结病理学。 MARK-IN-2 抑制 MARK3，IC₅₀ 为 5 nM。 MARK-IN-2 还抑制大鼠皮层神经元原代细胞培养物中的 MARK3，IC₅₀ 为 280 nM^[1]。

体内：MARK-IN-2 在大鼠和狗中的静脉药代动力学特性的表征显示合理的分布体积，但中等至高清除率和短半衰期。 MARK-IN-2（化合物 27）具有中等的终末消除半衰期（t_1/2=0.7 小时，大鼠和狗为 1 小时）^[1] .

细胞试验：下面描述的 MARK 抑制剂（例如 MARK-IN-2）的细胞生化效力通过测量其阻断冈田酸作用诱导的大鼠皮质神经元原代细胞培养物中 Tau S262 磷酸化的能力来评估
[1] ]。

动物体内实验:大鼠
[1] 雄性 Sprague-Dawley 大鼠通过预先植入的静脉导管以 1 mL/kg 进行灌胃，并以 5 mL/kg 进行胃饲。雄性比格犬通过隐静脉留置导管以 0.5 mL/kg 给药，并通过胃管饲以 5 mL/kg 给药。在给药前和给药后 5 分钟（仅静脉给药）、15 分钟和 30 分钟以及给药后 1、2、4、6、8、12 和 24 小时将血样收集到含有 EDTA 的试管中。采样后，将全血以 14,000 rpm 离心 5 分钟，并将血浆冷冻保存在 -20°C 下直至分析当天
[1]。

研究领域：Epigenetics | PI3K/Akt/mTOR

作用靶点：AMPK

参考文献：
[1]. Sloman DL, et al. Optimization of microtubule affinity regulating kinase (MARK) inhibitors with improved physical properties. Bioorg Med Chem Lett. 2016 Sep 1;26(17):4362-6.