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PNU-74654

MCE 国际站：PNU-74654

中文名：

CAS：113906-27-7

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：PNU-74654 是一种 Wnt/β-catenin 通路抑制剂，在 NCI-H295 细胞中的 IC₅₀ 为 129.8 μM。 IC50 和靶标：129.8 μM（Wnt/β-连环蛋白，NCI-H295 细胞）^[1]体外： PNU-74654 与β-连环蛋白，K_D 为 450 nM。 β-连环蛋白上的 Tcf3/Tcf4 结合表面在残基 K435 和 R469 周围包含一个明确定义的热点。 PNU-74654 的绑定模式涉及该热点两侧的两个窄口袋^[2]。在 NCI-H295 细胞中，PNU-74654 在处理后 96 小时显着降低细胞增殖，增加早期和晚期细胞凋亡，减少核内 β-连环蛋白积累，损害 CTNNB1/β-连环蛋白表达，并在处理后 48 小时增加 β-连环蛋白靶基因。对 HeLa 细胞没有观察到影响。在 NCI-H295 细胞中，PNU-74654 在处理后 24 和 48 小时减少皮质醇、睾酮和雄烯二酮的分泌。 PNU-74654 处理 48 小时后，NCI-H295 细胞中的 SF1 和 CYP21A2 mRNA 表达以及 STAR 和醛固酮合酶的蛋白水平降低。在 Y1 细胞中，PNU-74654 会在处理后 24 小时损害皮质酮分泌，但不会降低细胞活力^[1]。

体外：PNU-74654 以 450 nM 的 K_D 结合 β-连环蛋白。 β-连环蛋白上的 Tcf3/Tcf4 结合表面在残基 K435 和 R469 周围包含一个明确定义的热点。 PNU-74654 的绑定模式涉及该热点两侧的两个窄口袋^[2]。在 NCI-H295 细胞中，PNU-74654 在处理后 96 小时显着降低细胞增殖，增加早期和晚期细胞凋亡，减少核内 β-连环蛋白积累，损害 CTNNB1/β-连环蛋白表达，并在处理后 48 小时增加 β-连环蛋白靶基因。对 HeLa 细胞没有观察到影响。在 NCI-H295 细胞中，PNU-74654 在处理后 24 和 48 小时减少皮质醇、睾酮和雄烯二酮的分泌。 PNU-74654 处理 48 小时后，NCI-H295 细胞中的 SF1 和 CYP21A2 mRNA 表达以及 STAR 和醛固酮合酶的蛋白水平降低。在 Y1 细胞中，PNU-74654 会在处理后 24 小时损害皮质酮分泌，但不会降低细胞活力^[1]。

细胞试验：PNU-74654 化合物以 31.2 mM 的储备浓度溶解在 DMSO 中。对于工作溶液，PNU-74654 在生长培养基中稀释 100 倍，且不去除血清。 NCI-H295 细胞以每孔 200,000 个细胞接种在 24 孔板中，用于基因表达、蛋白质分析和肾上腺类固醇测量。 48 小时后，用载体 (0.1%-0.4% DMSO) 或 10、50、100 和 200 μM PNU-74654 处理细胞。 24 小时和 48 小时后，收集培养基上清液用于肾上腺类固醇测量
[1]。

研究领域：Stem Cell/Wnt | Apoptosis

作用靶点：Wnt | β-catenin | Apoptosis

参考文献：
[1]. Leal LF, et al. Inhibition of the Tcf/beta-catenin complex increases apoptosis ａnd impairs adrenocortical tumor cell proliferation ａnd adrenal steroidogenesis. Oncotarget. 2015 Dec 15;6(40):43016-32.
[2]. Trosset JY, et al. Inhibition of protein-protein interactions: the discovery of druglike beta-catenin inhibitors by combining virtual ａnd biophysical screening. Proteins. 2006 Jul 1;64(1):60-7.