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Losartan Carboxylic Acid

MCE 国际站：Losartan Carboxylic Acid

CAS：124750-92-1

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Losartan Carboxylic Acid (E-3174) 是 Losartan 的活性羧酸代谢物，是 1 型血管紧张素 II 受体 (AT1) 拮抗剂。大鼠 AT1B/AT1A 和人类 AT1 的 K_i 值分别为 0.97、0.57、0.67 nM。 Losartan Carboxylic Acid 阻断血管紧张素 II 诱导的血管平滑肌细胞 (VSMC) 反应。氯沙坦羧酸提高血浆肾素活性并降低平均动脉压^[1]^[2]^[3]^{[4]。 IC50 和靶标：1 型血管紧张素 II 受体^[1]体外 [125I]-血管紧张素 II 与 VSMC 的特异性结合被抑制由 Losartan Carboxylic Acid (E-3174) 提供，IC₅₀ 为 1.1 nM。 Losartan Carboxylic Acid 消除血管紧张素 II 诱导的 VSMC 中磷酸肌醇的形成。 Losartan Carboxylic Acid 抑制血管紧张素 II 诱导的细胞内细胞溶质 Ca2+ 浓度升高，IC₅₀ 为 5 nM。 Losartan Carboxylic Acid 在阻断血管紧张素 II 诱导的 Egr-1 mRNA 增加方面比氯沙坦更有效。 Losartan Carboxylic Acid 抑制血管紧张素 II 诱导的细胞蛋白质合成，IC₅₀ 为 3 nM^[1]。体内：氯沙坦羧酸 (E-3174)（0.1 mg/kg；静脉注射 0.02 mg/kg/h，持续 5.5 小时）诱导相似水平的抑制(87±4%) 对血管紧张素 I^[3] 的升压反应。
静脉注射洛沙坦羧酸（0.1 mg/kg+0.01 mg/kg/min）给麻醉犬最近（8.1±0.4 天）前壁心肌梗塞。治疗开始后1 h开始电解损伤左回旋支冠状动脉，引起血栓性闭塞和后外侧缺血^[4]。}

体外：[125I]-angiotensin II 与 VSMC 的特异性结合被 Losartan Carboxylic Acid (E-3174) 抑制，IC₅₀ 为 1.1 nM。 Losartan Carboxylic Acid 消除血管紧张素 II 诱导的 VSMC 中磷酸肌醇的形成。 Losartan Carboxylic Acid 抑制血管紧张素 II 诱导的细胞内细胞溶质 Ca2+ 浓度升高，IC₅₀ 为 5 nM。 Losartan Carboxylic Acid 在阻断血管紧张素 II 诱导的 Egr-1 mRNA 增加方面比氯沙坦更有效。 Losartan Carboxylic Acid 抑制血管紧张素 II 诱导的细胞蛋白质合成，IC₅₀ 为 3 nM^[1]。

体内：氯沙坦羧酸 (E-3174)（0.1 mg/kg；随后静脉注射 0.02 mg/kg/h，持续 5.5 小时）对血管紧张素 I 的升压反应产生相似水平的抑制 (87±4%)^{[ 3]}.
静脉注射氯沙坦羧酸（0.1 mg/kg+0.01 mg/kg/min）给最近（8.1±0.4 天）前壁心肌梗死的麻醉犬。治疗开始后1 h开始电解损伤左回旋支冠状动脉，引起血栓性闭塞和后外侧缺血^[4]。

研究领域：GPCR/G Protein

作用靶点：Angiotensin Receptor

参考文献：
[1]. Sachinidis A, et al. EXP3174, a metabolite of losartan (MK 954, DuP 753) is more potent than losartan in blockingthe angiotensin II-induced responses in vascular smooth muscle cells. J Hypertens. 1993 Feb;11(2):155-62.
[2]. Inada Y, et al. Binding of KRH-594, an antagonist of the angiotensin II type 1 receptor, to cloned human ａnd rat angiotensin II receptors. Fundam Clin Pharmacol. 2002 Aug;16(4):317-23.
[3]. Richard V, et al. Comparison of the effects of EXP3174, an angiotensin II antagonist ａnd enalaprilat on myocardial infarct size in anaesthetized dogs. Br J Pharmacol. 1993 Nov;110(3):969-74.
[4]. Lynch JJ Jr, et al. EXP3174, the AII antagonist human metabolite of losartan, but not losartan nor the angiotensin-converting enzyme inhibitor captopril, prevents the development of lethal ischemic ventricular arrhythmias in a canine model of recent myoca