最终分化的细胞可以通过谱系重编程产生，然而，谱系重编程受到原始细胞身份和部分功能残留的不完全转化的阻碍。

2019年，发布在《Cell Resarch》上，标题为：“A two-step lineage reprogramming strategy to generate functionally competent human hepatocytes from fibroblasts”的文章，通过模拟自然再生途径展示了一种新的重编程策略，该策略允许生成可扩展的肝祖细胞和具有功能能力的人肝细胞。

成纤维细胞首次被诱导为人肝祖细胞样细胞(hhplc)，该细胞能在体外稳定扩增并在体内高效移植。此外，hhplc可以在体外有效地诱导成成熟的人肝细胞(hiHeps)，其分子特征与原代人肝细胞(PHHs)高度相似。最重要的是，hiHeps可以大量生成，并且在功能上能够取代PHHs进行药物代谢估计、毒性预测和乙型肝炎病毒感染建模。该项研究结果强调了祖细胞阶段对成功的谱系重编程的优势。这一策略有望通过谱系重编程产生其他成熟的人类细胞类型。

本实验中，对人胚胎皮肤的处理，用镊子将人胚胎皮肤组织切碎，在1 mg/mL胶原酶IV (Gibco)中37℃孵育1 - 2小时。酶处理后，离心收集细胞，用HEF培养基(含10%胎牛血清(FBS, Ausbian)、1%谷氨酰胺(Gibco)、1%非必需氨基酸(NEAA, Gibco)和1%青霉素/链霉素(PS, Gibco)的Dulbecco改良Eagle培养基(DMEM, Gibco)重悬。将细胞置于10 cm的组织培养皿中，用HEF培养基培养。

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