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Acalabrutinib | 阿可替尼

MCE 国际站：Acalabrutinib

中文名：阿可替尼

CAS：1420477-60-6

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Acalabrutinib (ACP-196) 是一种具有口服活性、不可逆和高选择性的第二代 BTK 抑制剂。 Acalabrutinib 与 BTK 的 ATP 结合口袋中的 Cys481 共价结合。 Acalabrutinib 在慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 小鼠模型中显示出强大的靶向作用和功效^[1]^[2]。 IC50 和目标：IC50：3 nM（CD69 B 细胞中的 BTK）^[2]体外： Acalabrutinib (ACP-196) 抑制酪氨酸在原代人 CLL 细胞的体外信号分析中，ERK、IKB 和 AKT 下游靶标的磷酸化。在人类 CLL NSG 异种移植模型中，Acalabrutinib 表现出靶向作用，包括降低 PLCγ2、ERK 的磷酸化和显着抑制 CLL 细胞增殖^[1]。
Acalabrutinib 在人全血 CD69 B 细胞活化试验中抑制纯化的 BTK，IC₅₀ 为 3 nM，EC₅₀ 为 8 nM。与其他 TEC 激酶家族成员（分别为 ITK、TXK、BMX 和 TEC）相比，Acalabrutinib 提高了靶标特异性，选择性为 323、94、19 和 9 倍，并且对 EGFR 没有活性^{[ 2]}。
体内： Acalabrutinib（100 毫克，每天两次）评估了小鼠受伤小动脉处的血栓形成，显示出对抑制 BTK 更具选择性，并且几乎没有抑制血小板活性^[1]。

体外：Acalabrutinib (ACP-196) 在原代人 CLL 细胞的体外信号测定中抑制 ERK、IKB 和 AKT 下游靶标的酪氨酸磷酸化。在人类 CLL NSG 异种移植模型中，Acalabrutinib 表现出靶向作用，包括降低 PLCγ2、ERK 的磷酸化和显着抑制 CLL 细胞增殖^[1]。
Acalabrutinib 在人全血 CD69 B 细胞活化试验中抑制纯化的 BTK，IC₅₀ 为 3 nM，EC₅₀ 为 8 nM。与其他 TEC 激酶家族成员（分别为 ITK、TXK、BMX 和 TEC）相比，Acalabrutinib 提高了靶标特异性，选择性为 323、94、19 和 9 倍，并且对 EGFR 没有活性^{[ 2]}。

体内：Acalabrutinib（100 毫克，每天两次）评估了小鼠受伤小动脉处的血栓形成情况，它对抑制 BTK 表现出更高的选择性，并且几乎不抑制血小板活性^[1]。

研究领域：Protein Tyrosine Kinase/RTK

作用靶点：Btk

参考文献：
[1]. Herman SE, et al. The Bruton＇s tyrosine kinase (BTK) inhibitor acalabrutinib demonstrates potent on-target effects ａnd efficacy in two mouse models of chronic lymphocytic leukemia. Clin Cancer Res. 2016 Nov 30
[2]. Wu J, et al. Acalabrutinib (ACP-196): a selective second-generation BTK inhibitor. J Hematol Oncol. 2016 Mar 9;9:21