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对于发生ALK重排的非小细胞肺癌患者来说， 他们对crizotinib这种药物的临床应答持续时间和药物作用强度都不可预测，几乎所有病人最终都会产生抵抗。

在一项新研究中，来自法国的研究人员评估了存在异常ALK-FISH模式的循环肿瘤细胞是否能够预测接受crizotinib治疗的ALK重排病人的无进展生存时间。相关研究结果发表在国际学术期刊Cancer Research上。

在这项研究中，研究人员将39名存在ALK重排的非小细胞肺癌病人纳入研究队列，这些病人接受crizotinib治疗用以作为ALK抑制剂。研究人员收集了基线和crizotinib治疗两月以后的病人血液样本，利用免疫荧光染色结合过滤浓缩的方法，在循环肿瘤细胞中检测了异常的ALK-FISH模式。

研究人员根据ALK重排情况以及ALK-CNG信号将循环肿瘤细胞归类成不同的亚群。他们发现ALK重排或ALK-CNG循环肿瘤细胞的基线数目与无进展生存时间并无显著性关联。但是他们观察到接受crizotinib治疗之后ALK-CNG循环肿瘤细胞数目的减少与更长的无进展生存时间存在显著关联性。

研究人员还通过多变量分析发现ALK-CNG循环肿瘤细胞的动态改变是与无进展生存时间有关的最强因素。有研究表明ALK-CNG是肿瘤对crizotinib获得抵抗的重要机制之一。

这项研究的结果表明ALK-CNG循环肿瘤细胞数目的动态变化可能是一个具有预测作用的生物标记物，可用以评估crizotinib对ALK重排非小细胞肺癌病人的治疗效果。对循环肿瘤细胞进行的系列分子分析表明未来有望实现对病人进行实时监控以及对病人进行临床结果预测。

原始出处：Emma Pailler,et al. Circulating Tumor Cells with Aberrant ALK Copy Number Predict Progression-Free Survival during Crizotinib Treatment in ALK-Rearranged Non–Small Cell Lung Cancer Patients.Cancer Research，DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-16-3072