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在美国，将近95%的糖尿病病例被认为是2型糖尿病。如今，在一项新的研究中，来自美国斯克里普斯研究所（TSRI）、哈佛医学院、耶鲁大学医学院、布罗德研究所和达纳-法伯癌症研究所的研究人员可能发现一类新的抗糖尿病化合物来研究和甚至治疗2型糖尿病。
这些研究人员鉴定出这类新的化合物降低肝脏中的葡萄糖产生。在这些由TSRI科学家设计和优化的化合物当中，一种被称作SR-18292的化合物通过降低血液中的葡萄糖水平、增加胰岛素敏感性和改善葡萄糖平衡，显著地改善2型糖尿病模式动物的健康。相关研究结果发表在2017年3月23日的Cell期刊上，论文标题为“Selective Chemical Inhibition of PGC-1α Gluconeogenic Activity Ameliorates Type 2 Diabetes”。
这项研究是由来自哈佛医学院和达纳-法伯癌症研究所的Pere Puigsever领导的。其他的研究人员包括TSRI分子医学系共同主席Patrick Griffin，TSRI分子医学副教授Theodore Kamenecka。Puigsever也是这篇论文的通信作者。这篇论文的第一作者是来自达纳-法伯癌症研究所和哈佛医学院的Kfir Sharabi。
他们发现SR-18292修饰蛋白PGC-1α。这个蛋白在能量平衡中发挥着至关重要的作用，而且有助控制参与能量代谢的基因表达。当细胞在禁食或饥饿期间过量表达PGC-1时，肝脏中的葡萄糖产生急剧上升。但是，当通过一种被称作乙酰化的过程对PGC-1α功能进行修饰时，这种葡萄糖产生会发生下降。
Griffin说，“这个蛋白通常被认为是无药可靶向的（non-druggable）。但是Puigsever团队利用乙酰化过程解决了这个问题，这意味着我们能够间接地影响这个蛋白的行为。SR-18292增加PGC-1的乙酰化水平，这接着关闭肝细胞中的葡萄糖产生。”
抑制这种过量表达使得PGC-1α适合成为开发抗糖尿病疗法的一种靶标。
Griffin说，“在经过筛选发现几种潜在的候选化合物后，Puigsever团队合成出这些初始发现的化合物的衍生物。我们选择出SR-18292的原因在于它能够诱导乙酰化和它具有良好药学性质的事实，因此我们能够在2型糖尿病模式动物体内使用它。”
尽管目前仍然不知道哪些蛋白或酶是由SR-18292直接靶向的，但是Griffin解释道，这种新的化合物和几种我们制造的其他化合物能够被用作化学工具来研究葡萄糖代谢调节。这些研究人员补充道，这些小分子有朝一日可能被开发为治疗糖尿病的单个药物或者与当前的抗糖尿病药物组合使用。
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