登革热与西尼罗热的“双阳乌龙”

在医学实验室工作过的人，大概率遇到过这样的场景：一份发热患者的血清，登革热NS1抗原抗体呈阳性；再用西尼罗河抗体试剂盒检测，也呈现阳性。这时一般需要复测一次，以确认只有登革热感染，还是存在西尼罗河热病毒双阳的可能。这种现象就是黄病毒家族在亿万年的进化中，出现的“交叉反应”。

黄病毒家族溯源，有多少成员“结构雷同”？

登革热、乙脑病毒、寨卡病毒、西尼罗病毒、森林脑炎病毒——这些名字听起来各成一派，但它们同属于黄病毒属，其基因组结构高度相似，编码的蛋白在氨基酸序列上也保持着惊人的同源性。具体来说，黄病毒表面的E蛋白（包膜蛋白）含有高度保守的区域，而这种同源性带来的直接后果是：感染过其中一种病毒后，人体产生的抗体往往会和其他黄病毒也发生反应——这就是检测登革热时发现西尼罗河热有交叉反应的分子基础。

黄病毒已有53个已知属种，登革热和西尼罗热分属其不同血清群，但它们共享一些保守的抗原表位。如果一个人曾经感染过登革热，之后又感染了西尼罗病毒，他体内预存的登革抗体可能会与西尼罗抗原发生强烈的交叉反应，导致检测结果出现双阳。InBios研究交叉反应的发生机率为28.6%（7例中有2例交叉），这种情况需要用复检换检测方法排除或确认是否存在双重感染，其目的是要排除锁定西尼罗河病毒的感染。

与登革热有交叉反应还有哪些“嫌疑人”

与登革热有交叉反应的还有寨卡病毒、乙脑病毒和基孔肯雅病毒，科润达生物重点介绍一下乙脑病毒。

一项在日本进行的研究中，77名日本成年人由NCGM采集样本，日本国立传染病研究所（NIID）进行检测。结果表明JE疫苗接种后DENV交叉反应IgG抗体的增加与JEV中和活性水平呈中等相关。在我国，乙脑疫苗接种覆盖率很高，登革热和接种乙脑疫苗的成人体内的抗体存在交叉反应，令试剂盒的特异性就显得格外重要，复检时推荐科润达生物代理的InBios和CORTEZ品牌的试剂盒，灵敏度高、特异性好，对国内乙脑和登革热的鉴别起到重要助力。在此分享此项研究的输出文献《Japanese encephalitis vaccine-facilitated dengue virus infection-enhancement antibody in adults 》研究过程：

研究方法：

参与者为77名接受过单剂灭活Vero细胞衍生JE疫苗的日本成年人。共采集了154份血清样本，时间是在接种JE疫苗前或大约一个月后。通过使用幼仓鼠肾（BHK）细胞和表达FcγR的BHK细胞，在每个血清样本中测定了对四种DENV血清型的抗体依赖性增强（ADE）活性以及对DENV和JEV的中和活性。

研究结果

共计18个JE免疫后样本在抗DENV IgG ELISA中显示对DENV的交叉反应。本研究在JE疫苗接种后未检测到DENV中和抗体。然而，26名参与者的未稀释JE疫苗接种后血清样本显示出对DENV的单型和异型ADE活性。在35名JE疫苗接种者中，1：10稀释样本中也观察到了ADE活性（35/77,45%）。

研究结论

总之，JE疫苗诱导DENV交叉反应抗体，在亚中和水平下，这些DENV交叉反应抗体具有DENV感染增强活性。结果还表明，对DENV的交叉反应与高水平的JEV中和抗体相关，而JE疫苗接种进一步促进了DENV的交叉反应。

结语

在当下，登革热（DENV）、乙脑（JEV）和西尼罗河病毒（WNV）是相当常见的黄病毒感染，单登革热每年就约有4亿例病例，每年因此而死亡的人数达2万人。黄病毒家族的交叉反应，本质上是进化留下的“遗产”，理解交叉反应的机制，选择合适的抗原靶点，建立联合检测策略，是疾控工作的重要组成部分。科润达生物代理优质试剂盒品牌，是IBL、CORTEZ、InBios和DIALAB的授权代理商，长期稳定供应各种传染病试剂盒，在各大医学实验室得到良好的反馈，如果您觉得这篇文章对您有用，请收藏或转发给需要的人。

参考文献：

1.Serological cross-reactivity among common flaviviruses Kai Rol Chan 等

2.Cross-Reaction, Enhancement, and Neutralization Activity of Dengue Virus Antibodies against Zika Virus: A Study in the Mexican Population Mayra R. Montecillo-Aguado 等

3.Co-positivity of anti-dengue virus and anti-Japanese encephalitis virus IgM in endemic area: co-infection or cross reactivity Singh KP等

4.Japanese encephalitis vaccine-facilitated dengue virus infection-enhancement antibody in adults Yuka Saito等

原创作者：深圳市科润达生物工程有限公司