慢性乙型肝炎病毒感染是肝细胞癌最主要的驱动因素之一。国家癌症中心数据显示，2022年我国肝癌新发病例约36.77万例，疾病负担沉重。由于肝癌起病隐匿，多数患者确诊时已属中晚期，早期筛查是改善预后的关键。甲胎蛋白作为肝癌最经典的肿瘤标志物，在高危人群筛查中应用广泛，我们推荐定期进行血清标志物联合肝脏超声检查。若发现异常，再进一步行增强CT、MRI或超声造影明确诊断。肝癌早筛的目标是将HCC在直径＜3 cm、无血管侵犯的早期阶段检出，从而争取手术后更多的生存机会。甲胎蛋白（AFP）是经典且应用广泛的检测指标，肿瘤坏死因子通常以辅助评估的角色出现，科润达生物将向读者介绍这两种肿瘤标志物。

甲胎蛋白（AFP）：肝癌早筛的经典标志物

AFP是一种分子量约70 kDa的糖蛋白，正常情况下由胎儿肝细胞和卵黄囊合成，出生后逐渐下降至成人水平（通常＜7 ng/mL）。在肝细胞癌变时，AFP基因重新激活，从而导致

血清AFP水平升高。

1. 约60%～70%的HCC患者可出现AFP升高，是肝癌辅助诊断和疗效监测最常用的血清标志物。AFP持续升高，尤其是在排除活动性肝病后，应高度怀疑HCC。治疗后，AFP水平

下降可反映治疗有效；时AFP往往再次升高，成为随访监测的重要指标。

2. AFP的局限性是早期敏感度不足：约30%的早期HCC患者AFP并不升高，尤其是小肝癌（＜2 cm）患者，AFP阳性率更低。其次是特异性受限：慢性乙型肝炎、肝硬化活动期可

因肝细胞再生而出现AFP一过性或持续轻度升高；妊娠、畸胎瘤、胃肠道肿瘤肝转移等也可令甲胎蛋白升高。因此，单一AFP筛查容易漏诊或误判。现代指南更强调AFP联合其他

标志物，以提高早筛效能。

TNF-α能否作为肝癌早筛标志物？

TNF-α在肝癌机制研究中具有重要价值，但其血清水平受多种因素影响：感染、自身免疫病、创伤、败血症、炎症性肠病等多种疾病均可导致TNF-α升高。慢性乙型肝炎、丙型肝炎

本身即可引起TNF-α波动，难以与HCC特异性区分。目前缺乏大规模前瞻性队列证据支持TNF-α作为肝癌筛查或诊断标志物。因此，TNF-α在肝癌领域的定位是基础研究和辅助评估，

而非临床早筛指标。临床医生不必、也不应将TNF-α纳入常规肝癌筛查组合。若在科研或特定临床试验中检测，需结合多因素模型评估。

肝癌早筛怎么落实？

既然AFP有不足，TNF-α又特异性不够，如何落实肝癌早筛工作？答案是：以AFP为核心，联合异常凝血酶原、甲胎蛋白异质体比率这些特异性标志物，并依托影像学检测。

1. 异常凝血酶原（DCP/PIVKA-II）

DCP是肝癌细胞羧化不全的凝血酶原前体，与AFP互补性强。约30%的AFP阴性HCC患者DCP可升高。DCP水平与肿瘤大小、血管侵犯相关，对早期HCC也有一定提示意义。

2. 甲胎蛋白异质体比率（AFP-L3%）

AFP-L3是与肝癌细胞岩藻糖基化相关的亚型，对HCC特异性高于总AFP。以≥10%为阳性阈值，可在慢性肝病背景中更好地区分良恶性升高。

3. 影像学联合

血清标志物阳性或模型评分升高者，应及时行肝脏超声、超声造影、增强CT或MRI。其中，增强MRI对＜1 cm结节具有较高敏感度，超声造影可实时评估血流特征，二者结合可

显著提高早期确诊率。

肝癌早筛工作中如何应用肿瘤标志物？

针对高危人群：每12个月检测AFP + DCP + AFP-L3%，同步行腹部超声。若AFP轻度升高但DCP、AFP-L3%正常，可以短期复查并须排除良性的肝病活动。若任一指标显著异常

或模型评分高危，立即行增强影像学检查。对于普通人群：无肝硬化、无病毒性肝炎的低风险人群，可以先检测常规的肝功能指标和超声，有异常再增加肿瘤标志物筛查。

总之，肝癌早筛是一场与时间赛跑的战役。甲胎蛋白作为这一领域经典的肿瘤标志物，至今仍是筛查基石。总体上肝癌早筛路径，是AFP联合DCP、AFP-L3%标志物三联策略，

辅以高质量影像学检查，并积极关注肝癌早筛领域新技术进展。

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原创作者：深圳市科润达生物工程有限公司