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糖尿病和高血压在慢性肾脏病中的协同作用机制

提供者:上海泉众机电科技有限公司   发布时间:2022/4/12 18:30:50  阅读次数:2704次  进入该公司店铺

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据了解,当慢性肾脏病(CKD)已成为威胁国人健康的主要疾病之一。我国约有 1.2 亿 CKD 患者,患病率高达 10.8% 。近年来,随着社会人口老龄化以及生活方式的改变,糖尿病、肥胖等代谢性疾病的高发也加剧了糖尿病肾病(DKD)发病率的提高。

CKD 经常发展为终末期肾脏病(ESRD),并大大增加心血管疾病的风险。CKD 的易患因素主要有:性别、年龄、家族史、吸烟、肥胖、高血压(HT)和糖尿病(DM)。其中,CKD 和 ESRD 常见的两种病因是 DM 和 HT。

目治疗 CKD 的策略包括使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIs)、血管紧张素受体阻断剂(ARBs)控制血压 (BP),以及控制血糖和血脂。然而,目的治疗只能减缓而不是阻止 CKD 向 ESRD 的进展,需要更多的研究来更好地了解 DM 和 HT 如何相互作用导致 CKD。

美国密西西比大学医学中心的一项研究曾重点关注了与 DM 和 HT 相关的肾损伤的发病机制。文章名为 《Mechanisms of Synergistic Interactions of Diabetes and Hypertension in Chronic Kidney Disease: Role of Mitochondrial Dysfunction and ER Stress.》。该研究表明 DM 中的高血糖和其他代谢变化在不同类型的肾小球细胞中引发内质网(ER)应激和线粒体(MT)适应。这些适应性似乎使细胞更容易受到 HT 诱导的机械应力。机械传感器的过度激活,可能通过瞬时受体电位阳离子通道亚家族C成员6(TRPC6),导致钙(Ca2+)稳态受损,并进一步加剧 ER 应激和 MT 功能障碍,促进细胞凋亡和肾小球损伤。

目关于糖尿病肾病和高血压肾病与机械应力之间的关系及潜在机制的探索还不深入,而此研究涉及的机械应力内容将有助于我们更好地了解其与 CKD 的内在关系。

高血糖和 HT 可能在不同的肾小球细胞类型中诱导 ER 应激和 MT 功能障碍。MT 对代谢环境变化的适应可能使细胞更容易受到高血压引起的机械应力的影响。Ca2+ 稳态受损、ER 应激和 MT 功能障碍可能协同促进细胞凋亡并促进肾小球损伤的发展。

总之,该研究简要描述了 HT 和 DM 与机械应力转导信号之间的潜在关系,为 CKD 的治疗策略以及未来的研究方向提供了一些思考。

参考文献:Wang Z, do Carmo JM, da Silva AA, Fu Y, Hall JE. Mechanisms of Synergistic Interactions of Diabetes and Hypertension in Chronic Kidney Disease: Role of Mitochondrial Dysfunction and ER Stress. Curr Hypertens Rep. 2020 Feb 3;22(2):15. doi: 10.1007/s11906-020-1016-x. PMID: 32016622; PMCID: PMC7247617.
原文链接:https://pubmed-ncbi-nlm-nih-gov.proxy.library.carleton.ca/32016622/

图片来源:图片来源于参考文献

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