提供者：上海玉研科学仪器有限公司 发布时间：2026/9/9 16:40:53 阅读次数：228次 进入该公司店铺
高血压不仅伤心脑血管，还会悄悄"偷走"记忆力。近期，贵州医科大学与遵义医科大学团队在《Experimental Neurology》（2026）发表研究AngII promotes hippocampal neuron ferroptosis via inhibiting the PPARγ/ACSL3 axis leading to hypertension-related cognitive impairment，系统揭示：高血压通过AngII-AT1R轴抑制PPARγ/ACSL3通路，诱发海马神经元铁死亡，最终导致认知障碍。研究全程使用尾袖法监测大鼠血压，为模型验证和实验质控提供了关键数据支撑。
该研究采用2K1C（两肾一夹）法建立肾血管性高血压大鼠模型，结合Morris水迷宫、Y迷宫行为学测试，以及透射电镜、Western blot、免疫荧光等分子生物学手段，系统验证了从血压升高到神经元损伤再到认知衰退的完整因果链。
核心通路：高血压 → AngII-AT1R激活 → PPARγ/ACSL3下调 → 海马神经元铁死亡 → 认知障碍。PPARγ激动剂罗格列酮可逆转这一过程，为高血压相关认知障碍提供了新治疗靶点。
研究分为体内实验和体外实验两部分：体内通过2K1C建模后进行行为学和组织病理学检测；体外使用H19-7海马神经元细胞系，以AngII处理模拟高血压微环境，通过ACSL3过表达、罗格列酮干预等验证机制。
图：研究技术路线图：体内2K1C建模+行为学测试；体外AngII干预+机制验证
研究选用27只12周龄雄性SD大鼠（250-300g），随机分为对照组（CON）、高血压组（HYP）和假手术组（SHAM），每组9只。HYP组采用2K1C法，在七氟烷麻醉下暴露左肾动脉，使用内径0.3mm的血管收缩环（上海玉研科学仪器有限公司）距腹主动脉1mm处狭窄左肾动脉主干；SHAM组仅分离不放置环。
术后4周，研究团队采用玉研血压计测量大鼠收缩压和舒张压。这一步是整个实验的关键质控节点——只有血压达标的动物才能进入后续行为学和分子生物学实验，确保组间差异确实由高血压引起。
具体测量流程：
测量前将大鼠置于恒温测量环境中适应10分钟以减少应激；
将大鼠固定于固定器中，尾部穿过光电传感器和充气尾套；
尾套充气阻断尾部血流后缓慢泄压，光电传感器捕捉脉搏波变化；
连续测量三次取平均值。模型成功判定标准：连续三次测量平均收缩压≥18.7 kPa（约140 mmHg）或舒张压≥12.0 kPa（约90 mmHg）。
图：玉研NIBP型小动物血压测量系统：主机（一体化恒温仓）与配套采集分析软件
在高血压动物实验中，血压数据是模型构建的"入场券"。与有创动脉插管相比，尾袖法具有不可替代的优势：
无需手术植入导管，避免二次创伤和感染；
可在动物清醒状态下测量，更接近生理真实状态；
支持同一动物多次重复测量，便于纵向追踪血压变化；
操作快速，单只动物测量仅需数十秒，适合大样本量筛选；
同时获取收缩压、舒张压、平均压和心率四项参数。
在血压模型验证通过的基础上，研究团队获得了以下关键发现：
高血压组大鼠在Morris水迷宫和Y迷宫中表现显著下降，空间记忆和工作记忆受损。
血清和海马AngII水平升高，AT1R受体上调，海马CA1/CA3区神经元排列紊乱、尼氏小体减少。
透射电镜可见线粒体嵴断裂消失，铁蓝染色显示铁沉积增加，GPX4、XCT、FPN1等铁死亡防御蛋白下调，ROS和MDA升高、GSH耗竭。
高血压组海马PPARγ和ACSL3在mRNA和蛋白水平均显著降低。
体外实验中，ACSL3过表达可减少Fe2+积累、降低脂质过氧化、恢复GPX4/XCT/FPN1表达，逆转AngII诱导的神经元死亡。
PPARγ激动剂罗格列酮转录上调ACSL3，双荧光素酶实验证实PPARγ直接结合ACSL3启动子；AT1R拮抗剂坎地沙坦和铁死亡抑制剂Fer-1均可在不同节点阻断损伤通路。
图3：原文Fig.4：高血压诱导海马神经元铁死亡。
（A）透射电镜显示线粒体嵴断裂；（B-C）铁蓝染色与总铁含量；（D）FPN1/GPX4/XCT蛋白表达；（E-H）ROS、MDA、GSH、T-SOD检测；
进一步的机制验证实验显示，AngII通过抑制PPARγ/ACSL3轴增加神经元脂质过氧化并触发铁死亡。罗格列酮干预可上调PPARγ和ACSL3、下调ALOX15，减少Fe2+沉积和脂质过氧化，逆转GPX4/XCT/FPN1的下调。双荧光素酶报告基因实验直接证实PPARγ能够结合ACSL3基因启动子并增强其转录活性。
图：原文Fig.6：AngII通过抑制PPARγ/ACSL3轴增加神经元脂质过氧化并触发铁死亡。
（A）PPARγ/ACSL3/ALOX15蛋白表达；
（B-C）BODIPY脂质过氧化检测与MDA；
（D）GPX4/XCT/FPN1表达；
（E）细胞内Fe2+水平；
（F）双荧光素酶报告基因验证；
本研究中使用的血管收缩环来自玉研仪器，术后4周的血压监测则采用玉研血压计测量。玉研仪器自主研发的NIBP型小动物血压测量系统，正是专为这类高血压研究设计的一体化解决方案，已服务于全国数百家高校和科研机构。
NIBP系统采用国际公认的脉搏波法测量原理：通过充气尾套改变鼠尾压力，对尾动脉实施压迫（阻断血流）和松解（恢复血流）。当尾套内压力从完全阻断逐渐降低、心脏射血使血流开始贯通时，光电传感器捕捉到个脉搏波，对应的压力值即为收缩压；随着压力继续降低，脉搏波振幅逐渐增大至最大并保持稳定，此时对应平均压。系统可同时输出收缩压、平均压、舒张压和心率四项参数，测量范围0-260 mmHg，心率范围0-1000 bpm。
图：玉研NIBP配套软件界面
小动物血压测量最大的干扰源是动物应激。玉研NIBP系统从多个维度解决这一问题：
一体化恒温仓采用空调式整体气流加热（非加热板或加热圈的局部加热），动物舒适度更高；
预热温度仅需38℃即可完成测量，避免同类产品高温预热造成的热应激；
纯黑亚克力固定器隔绝光源干扰，抽拉式底板设计无需螺钉锁扣即可快速固定动物。
NIBP系统配套软件为高通量设计，支持多达9通道设备同时运行，数据同步显示无需切换窗口；主机集成化设计，内置恒温仓、尾套、传感器和固定器，PC端一键自动测量，单次测试仅需10秒（不含准备时间）。设备支持10-1000g体重范围的大鼠和小鼠，提供多种规格传感器和固定器可选。
图：玉研NIBP型小动物血压测量系统主机外观（一体化恒温仓设计）
本研究系统阐明了PPARγ/ACSL3轴在高血压相关认知障碍中的关键作用，将脑肾素-血管紧张素系统异常、脂质代谢紊乱和神经元铁死亡三个领域有机联系起来，为高血压相关认知障碍的机制研究和治疗靶点探索提供了新的实验证据。
从模型建立到血压验证，血压监测始终是实验可靠性的基石。
玉研仪器将持续以自研核心技术，为心血管与神经科学研究提供可靠的测量工具。
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