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GSK3787

MCE 国际站：GSK3787

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-15577

CAS：188591-46-0

纯度：98.03%

存储条件：Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 2 years -20°C 1 year

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：GSK3787 是一种选择性和不可逆的过氧化物酶体增殖物激活受体 δ (PPARδ) 拮抗剂，pIC50 为 6.6。

生物活性：GSK3787 是一种选择性且不可逆的过氧化物酶体增殖物激活受体 δ (PPARδ) 拮抗剂，pIC₅₀ 为 6.6。 IC50 和目标：pIC50：6.6 (PPARδ)^[1]体外： GSK3787 被鉴定为一种有效的选择性 hPPARδ 配体（pIC< sub>50=6.6) 在我们的标准体外配体置换试验中对 hPPARα 或 hPPARγ 没有可测量的亲和力 (pIC₅₀< 5)。在类似的功能性拮抗剂测定中，GSK3787 对 hPPARα 和 hPPARγ 没有活性。 GSK3787 无法在标准的 hPPARδ-GAL4 嵌合体细胞报告基因检测中激活受体。 GSK3787 是一种选择性 PPARδ 拮抗剂，对人和小鼠受体^[1] 具有等效物种活性。 体内： GSK3787 具有适合用作小鼠体内 PPARδ 拮抗剂工具化合物的药代动力学特性。 GSK3787 通过静脉内 (0.5 mg/kg) 和口服 (10 mg/kg) 给药至雄性 C57BL/6 小鼠。静脉内给药后的平均清除率 (CL) 和稳态分布容积 (V_ss) 分别为 39±11 (mL/min)/kg 和 1.7±0.4 L/kg。口服给药后，暴露良好（C_max=881±166 ng/mL，AUC_inf=3343±332 h?ng/mL），半衰期（2.7± 1.1 h) 和生物利用度 (F=77±17%)^[1]。在 C57BL/6 雄性小鼠中，口服 GSK3787 (10 mg/kg) 导致血清 C_max 为 2.2±0.4 μM。口服 GW0742 会导致野生型小鼠结肠上皮细胞中 Angptl4 和 Adrp mRNA（已知的 PPARβ/δ 靶基因）表达增加，而这种效应在 Pparβ/δ-null 中未发现小鼠结肠上皮。 GSK3787 与 GW0742 的共同给药有效地阻止了配体诱导的 Angptl4 和 Adrp mRNA 在野生型小鼠结肠上皮细胞中的表达，并且在 Pparβ/δ-null 小鼠结肠上皮细胞中未发现这种作用。口服 GSK3787 会适度增加 Angptl4 和 Adrp 基因的 PPRE 区域中 PPARβ/δ 的启动子占用率，但 GSK3787 与 GW0742 的共同给药会显着增加野生型小鼠结肠上皮Angptl4和Adrp基因的PPRE区域PPARβ/δ的积累较少^[2]。

体外：GSK3787 被鉴定为一种有效且选择性的 hPPARδ 配体 (pIC50=6.6)，对 hPPARα 或 hPPARγ 没有可测量的亲和力 (pIC50 PPARδ 拮抗剂，对人类和小鼠受体具有同等效力的物种活性[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：GSK3787 具有适合用作小鼠体内 PPARδ 拮抗剂工具化合物的药代动力学特性。GSK3787 以静脉注射（0.5 mg/kg）和口服（10 mg/kg）的方式给予雄性 C57BL/6 小鼠。静脉注射后的平均清除率 (CL) 和稳态分布容积 (Vss) 分别为 39±11 (mL/min)/kg 和 1.7±0.4 L/kg。口服给药后，观察到良好的暴露量（Cmax=881±166 ng/mL，AUCinf=3343±332 h•ng/mL）、半衰期（2.7±1.1 h）和生物利用度（F=77±17%）[1]。口服 GSK3787（10 mg/kg）导致 C57BL/6 雄性小鼠的血清 Cmax 为 2.2±0.4 μM。口服 GW0742 会导致野生型小鼠结肠上皮中 Angptl4 和 Adrp mRNA（已知的 PPARβ/δ 靶基因）表达增加，而在 Pparβ/δ 缺陷型小鼠结肠上皮中则未发现这种效应。GSK3787 与 GW0742 共同给药可有效阻止野生型小鼠结肠上皮中配体诱导的 Angptl4 和 Adrp mRNA 表达，而在 Pparβ/δ 缺陷型小鼠结肠上皮中则未发现这种效应。口服 GSK3787 会导致 Angptl4 和 Adrp 基因的 PPRE 区域中 PPARβ/δ 启动子占有率略有增加，但 GSK3787 与 GW0742 共同给药会导致野生型小鼠结肠上皮中 Angptl4 和 Adrp 基因的 PPRE 区域中 PPARβ/δ 的积累明显减少[2]。 MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：对于 RNA 和 DNA 分析，在前 3 小时，通过口服管饲法给雄性野生型和 Pparβ/δ 缺陷小鼠施用载体（玉米油）、GW0742（10 mg/kg）、GSK3787（10 mg/kg）或 GW0742 和 GSK3787。后，仔细解剖结肠。为了分离结肠上皮，用磷酸盐缓冲盐水冲洗结肠，然后用剃须刀片从粘膜上刮下上皮细胞。分离的组织用于 RNA 分离。对于葡萄糖耐受性测试，通过口服管饲法给雄性野生型和 Pparβ/δ 缺陷小鼠施用载体（玉米油）、GW0742（10 mg/kg）、GSK3787（10 mg/kg）或罗格列酮（20 mg/kg），每天一次，持续 2 周。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

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参考文献：

[1]. Shearer BG, et al. Identification and characterization of 4-chloro-N-(2-{[5-trifluoromethyl)-2-pyridyl]sulfonyl}ethyl)benzamide (GSK3787), a selective and irreversible peroxisome proliferator-activated receptor delta (PPARdelta) antagonist. J Med Chem. 2010 Feb 25;53(4):1857-61.
[2]. Palkar PS, et al. Cellular and pharmacological selectivity of the peroxisome proliferator-activated receptor-beta/delta antagonist GSK3787. Mol Pharmacol. 2010 Sep;78(3):419-30.