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AT7519

MCE 国际站：AT7519

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-50940

CAS：844442-38-2

Synonyms：AT7519M

纯度：0.9976

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年溶剂中 -80°C 1 年 -20°C 6 个月

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：AT7519 (AT7519M) 是一种有效的 CDK 抑制剂，对 CDK1，CDK2，CDK4-CDK6 以及 CDK9 的 IC50 值分别为 210，47，100，13，170 和

体外：AT7519 (0-4 μM) 产生剂量依赖性细胞毒性，在 MM 细胞中的 IC50 范围为 0.5 至 2 μM，并且这种诱导的细胞毒性与 GSK-3β 激活有关，与转录抑制无关。AT7519 克服了细胞因子赋予的增殖优势和 BMSC 的保护作用。AT7519 (0.5 μM) 以时间依赖性方式诱导 MM 细胞凋亡。此外，AT7519 (0.5 μM) 抑制 RNA 聚合酶 II CTD 的磷酸化并部分抑制 MM.1S 细胞中的 RNA 合成[1]。AT7519 (250 nM) 抑制人类肿瘤细胞系中的细胞周期进程。AT7519 还诱导人类肿瘤细胞系的凋亡[2]。 AT7519 (100-700 nM) 诱导白血病细胞系凋亡。AT7519 还抑制人类肿瘤细胞系的转录。此外，AT7519 抑制 RNA 聚合酶 II 并降低抗凋亡蛋白水平[3]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：AT7519 抑制人类 MM 异种移植小鼠模型中的肿瘤生长[1]。AT7519（4.6 和 9.1 mg/kg/剂量）抑制早期 HCT116 肿瘤异种移植瘤的生长。AT7519（10 mg/kg，腹腔注射）还抑制了 HCT116 荷瘤 BALB/c 裸鼠中的靶 CDK[2]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：为了评估 AT7519 的体内抗 MM 活性，将 5×106 MM.1S 细胞接种于 100 μL 无血清 RPMI 1640 培养基中的雄性 SCID 小鼠皮下。当肿瘤可测量时，用载体或溶于 0.9% 生理盐水的 AT7519 腹膜内 (IP) 治疗小鼠。第一组 10 只小鼠每天用 15 mg/kg 治疗一次，连续五天，持续两周；第二组小鼠每天用 15 mg/kg 治疗一次，每周三次，连续四周。对照组以相同时间表单独接受载体。每隔一天用卡尺测量二维肿瘤大小，并使用以下公式计算肿瘤体积：V= 0.5 a × b2（a= 肿瘤长径，b= 肿瘤短径）。当肿瘤达到 2 cm3 或肿瘤溃烂时，处死动物。生存率和肿瘤生长情况的评估从治疗第一天开始直至死亡。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

细胞实验：通过测量 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5 二苯基四钠溴化物 (MTT) 染料吸光度来评估 AT7519 对 MM 细胞系、原代 MM 细胞和 PBMNC 活力的影响。通过氚化胸苷摄取 (3H-TdR) 来测量 DNA 合成。将 MM 细胞 (2-3 × 104 细胞/孔) 在 96 孔培养板中孵育，加入培养基和不同浓度的 AT7519 和/或重组 IL-6 (10 ng/mL) 或 IGF-1 (50 ng/mL)，在 37°C 下孵育 24 或 48 小时，并测量 3H-TdR 掺入量。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：CDK9/Cyclin T 10 nM (IC50) CDK5/p35 13 nM (IC50) cdk2/cyclin A 47 nM (IC50) Cdk4/cyclin D1 100 nM (IC50) cdk6/cyclin D3 170 nM (IC50) Cdk1/cyclin B 210 nM (IC50) CDK7/Cyclin H/MAT1 2400 nM (IC50) GSK3β 89 nM (IC50)

参考文献：

[1]. Santo L, et al. AT7519, A novel small molecule multi-cyclin-dependent kinase inhibitor, induces apoptosis in multiple myeloma via GSK-3beta activation ａnd RNA polymerase II inhibition. Oncogene. 2010 Apr 22;29(16):2325-36.[2]. Squires MS, et al. Biological characterization of AT7519, a small-molecule inhibitor of cyclin-dependent kinases, in human tumor cell lines. Biological characterization of AT7519, a small-molecule inhibitor of cyclin-dependent kinases, in human tumor cell lines.[3]. Squires MS, et al. AT7519, a cyclin-dependent kinase inhibitor, exerts its effects by transcriptional inhibition in leukemia cell lines ａnd patient samples. Mol Cancer Ther. 2010 Apr;9(4):920-8.

品牌介绍:
• MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
• 50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
• 产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
• 提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
• 设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
• 提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
• 产品的生物活性多经各国客户实验验证；
• Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
• 专业团队跟踪最新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球最新的活性化合物；
• 与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。