热分析法是测定物质的理化性质与温度关系的一类仪器分析方法，即在程序控温和一定气氛下，准确记录物质的理化性质随温度（或时间）变化的关系。在药物分析中zui常用的是差示扫描量热法（DSC）和热重分析法（TGA），二者经常联合应用使得到的样品热特征信息可互为补充。

人用药品注册技术要求协调会（ICH）在关于新药研究的文件中指出，热分析技术是*的一种分析方法，包括药物熔点、晶型、水分、挥发性物质、相容性研究、*药物配方、药物稳定性研究等，都用到该技术。

CFDA原料药申报资料3.2.S.3特性鉴定部分，结构确证及晶型的表征需要提供DSC和TGA的检测数据。（详细内容参见：原料药特性鉴定的申报技术要求）

热分析方法在化学药品检验、对照品的研制和质量控制中有着广泛的应用，在熔点、晶型、纯度测定等方面都发挥了重要作用。

1熔点的测定

药物的熔点是一种常用的理化常数，也是衡量其质量优劣的重要指标之一，与药物的纯度、晶型等都密切相关。测试方法zui常用的是毛细管法，方法简单，适用范围广，但其加热速度不易掌握，表观的判断缺乏客观记录，对于熔融分解、熔距较长的样品测定，进行准确判断尤为困难；应用DSC并结合TGA 测定的结果，可了解被测样品熔融全过程，有助于提高熔点测定的准确性，取得较理想结果。

2晶型的测定

多晶型在药物中是普遍存在的一种现象，同种药物不同的晶体形式，升温或冷却的过程中的热焓值是不同的，形成的吸、放热峰的曲线存在着差异，可作为晶型判断的重要依据。DSC检测方法非常的简便，快捷、准确性高，不但可测定药品多晶型，还能判断晶型为双向或单向转变型。

3药物纯度的测定

热分析技术测定药品纯度的理论依据是范德霍夫方程，即药品熔点的下降与杂质存在的克分子分数成正比，熔点越低、熔程越长表明纯度越差，DSC纯度分析的方法就是利用物质的熔融曲线来算出物质的杂质含量。一般来说，样品纯度越高峰形越敏锐，物质的内部结构与峰形之间有可能存在着某种必然的，揭示这些规律将会促进化学对照品研制水平的提高，其理论指导实践的价值更值得期待。

4溶剂合物及水分的测定

热重分析（TGA）是测量样品在加热条件下质量的变化，可用于检查药物晶体中溶剂的残留量或样品升华、分解的过程。可与水分测定及气相色谱法等互补，可以提供全面的游离态或结晶态的溶剂/水的信息。

5热稳定性研究

通过热分析动力学研究可以预测化学药品的热稳定性，了解药品的降解途径，为药品的有效期制定等提供参考依据；对于制剂处方开发过程中，原料药与辅料的相容性研究领域，热分析方法也引起了日益广泛的关注与应用。

实例分析：米诺磷酸

米诺膦酸为第三代含氮芳杂环双膦酸盐，由日本小野药品工业株式会社和日本Aslas制药株式会社共同开发，主要用于治疗骨质疏松症。

米诺膦酸上市晶型为一水合物，主要存在晶型D和E两种，X-射线粉末衍射检测发现晶型D和E相同的特征衍射峰，X-射线衍射法不具备专属性，两种晶型的区别在于DSC/TGA测试时，晶型D的脱水峰出现在142 ℃左右，为低温晶型，而晶型E的脱水峰出现在170 ℃左右，为高温晶型。