提供者:北京缔一生物科技有限公司 发布时间:2025/2/5 9:44:44 阅读次数:2547次 进入该公司店铺
细胞焦亡(Pyroptosis)是一种溶解性细胞死亡模式,有助于限制感染的传播,但也与无菌性炎性疾病和自身免疫性疾病的病理机制密切相关。在焦亡过程中,炎性体的激活和caspase-1的参与不仅导致细胞死亡,还促进炎症细胞因子白介素-1β(IL-1β)的成熟和分泌。IL-1β在促进组织炎症中的主导作用往往掩盖了其他从焦亡细胞释放的因子的潜在影响。
近日,发表在《Nature》杂志上的一篇文章,题为“Oxylipins and metabolites from pyroptotic cells act as promoters of tissue repair”,揭示了焦亡细胞分泌物促进组织损伤修复的机制。
科研人员构建了一个实验系统,在该系统中,巨噬细胞被诱导发生焦亡,但不释放IL-1β或IL-1α(标记为pyr-1)。研究发现,pyr-1分泌组具有意想不到的有益作用。具体而言,pyr-1上清液上调了与细胞迁移、增殖和伤口愈合相关的基因表达特征。与这一基因特征一致,pyr-1上清液显著促进了原代成纤维细胞和巨噬细胞的迁移,加速了体外伤口愈合和体内组织修复过程。
在机制研究中,通过对pyr-1上清液进行脂质组学和代谢组学分析,研究人员发现了氧脂素和代谢物的存在,并将其与促进伤口愈合的作用联系起来。特别值得关注的是氧化脂素前列腺素E2(PGE2)。研究发现,PGE2的合成是在焦亡过程中,通过caspase-1激活和环氧化酶-2(COX-2)活性的下游诱导的。此外,PGE2的合成发生在焦亡的后期阶段,其释放依赖于焦亡期间打开的GSDMD孔。至于焦亡代谢物,它们与免疫细胞向伤口部位的浸润以及CD301⁺巨噬细胞的极化密切相关。
总的来说,这些数据提出了焦亡分泌组中具有组织修复特性的氧脂素和代谢物的概念,这些特性可能为未来的治疗策略提供新的方向。
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