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Larotrectinib sulfate

MCE 国际站：Larotrectinib sulfate

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-12866A

CAS：1223405-08-0

Synonyms：LOXO-101 sulfate; ARRY-470 sulfate

纯度：0.9896

存储条件：4°C，密封保存，远离潮湿 *溶剂中：-80°C，6个月；-20°C，1个月（密封保存，远离潮湿）

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Larotrectinib sulfate (LOXO-101 sulfate; ARRY-470 sulfate) 是一种 ATP 竞争性的、口服选择性抑制剂，对原肌凝蛋白相关激酶 (TRK) 家族受体的三个亚型 (TRKA，B 和C) 具有纳摩尔级别的 50% 抑制浓度。

体外：Larotrectinib (LOXO-101) 是一种 ATP 竞争性口服抑制剂，可抑制原肌球蛋白相关激酶 (TRK) 家族受体激酶 (TRKA、B 和 C)，对所有三种亚型的抑制浓度均为纳摩尔级，50% 抑制浓度低于其他激酶，且相对于其他激酶的选择性为 1,000 倍或更高[1][2]。使用 Larotrectinib (LOXO-101) 治疗后对增殖的测量表明，这三种细胞系的细胞增殖均受到剂量依赖性抑制。CUTO-3.29 的 IC50 小于 100 nM，KM12 和 MO-91 的 IC50 小于 10 nM，这与该药物对 TRK 激酶家族的已知效力一致[3]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：在大鼠和猴子研究中，Larotrectinib (LOXO-101) 的口服生物利用度为 33-100%，血浆蛋白结合率为 60-65%。它具有较低的脑渗透性，在 28 天 (d) GLP 毒理学研究中耐受性良好。单剂量 (30 mg/kg) 的 Larotrectinib (LOXO-101) 可降低肿瘤中 TRKA 和下游信号转导 (pERK) 的酪氨酸磷酸化 >80%[1]。注射 KM12 细胞的无胸腺裸鼠每天口服硫酸盐 Larotrectinib 治疗 2 周。观察到剂量依赖性肿瘤抑制，表明这种选择性化合物具有抑制体内肿瘤生长的能力[4]。与接受载体治疗的小鼠相比，Larotrectinib (LOXO-101) (200mg/kg/天口服，持续六周) 可将骨髓和脾脏中的白血病浸润降低至不可检测的水平。经Xenogen成像检测，接受硫酸拉罗替尼治疗的小鼠在停止治疗四周后仍然存活且没有白血病[5]。MCE尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：小鼠[4] 本研究使用无胸腺裸鼠。将5×105 KM12细胞皮下注射到小鼠背部腰部区域。用卡尺直接测量监测肿瘤体积，并按公式计算：长度×（宽度2）/2。肿瘤形成后，当肿瘤大小在150-200 mm2之间时，随机选择小鼠接受稀释剂、60 mg/kg/剂量或200 mg/kg/剂量的Larotrectinib (LOXO-101)。Larotrectinib (LOXO-101)通过口服管饲法每天给药一次，持续14天。最后一次给药后，在治疗后3、6和24小时收集组织和血液[4]。MCE尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：TrkA TrkB TrkC

参考文献：

[1]. Doebele RC, et al. An Oncogenic NTRK Fusion in a Patient with Soft-Tissue Sarcoma with Response to the Tropomyosin-Related Kinase Inhibitor LOXO-101. Cancer Discov. 2015 Oct;5(10):1049-57.[2]. Kathryn G, et al. Genetic Modeling ａnd Therapeutic Targeting of ETV6-NTRK3 with Loxo-101in Acute Lymphoblastic Leukemia. Blood 2016 128:278.[3]. Karyn Bouhana, et al. LOXO-101, a pan TRK inhibitor, For The Treatment Of TRK-driven Cancers.[4]. Nagasubramanian R, et al. Infantile Fibrosarcoma With NTRK3-ETV6 Fusion Successfully Treated With the Tropomyosin-Related Kinase Inhibitor LOXO-101. Pediatr Blood Cancer. 2016 Aug;63(8):1468-70.

品牌介绍:
• MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
• 50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
• 产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
• 提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
• 设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
• 提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
• 产品的生物活性多经各国客户实验验证；
• Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
• 专业团队跟踪最新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球最新的活性化合物；
• 与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。