交换名片

MCE 的所有产品仅用作科学研究或药证申报，我们不为任何个人用途提供产品和服务。

Fingolimod

MCE 国际站：Fingolimod

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：162359-55-9

纯度：0.9954

货号：HY-11063

中文名称：芬戈莫德；芬戈利德

Synonyms：芬戈莫德; FTY720 free base

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年溶剂中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Fingolimod (FTY720 free base) 是一种 1-磷酸鞘氨醇 (sphingosine 1-phosphate，S1P) 拮抗剂，作用于 K562 和 NK 细胞，IC50 为 0.033 nM。Fingolimod 还是一种 pak1 激活剂，免疫抑制剂。

体外：单核细胞来源的未成熟树突状细胞 (iDC) 在与 NK 细胞孵育之前，先用不同浓度的 S1P 预处理不同的时间段。将自体或同种异体 iDC 与 0.2 -20 μM S1P 孵育 4 小时可显著保护这些细胞免受 NK 细胞裂解。S1P 的 IC50 值计算为自体 iDC 为 160 nM，同种异体 iDC 为 34 nM。接下来，S1P 的抑制作用被不同浓度的 Fingolimod 或 SEW2871 逆转，其 IC50 效应分别为 173 或 15 nM[1]。据报道，Fingolimod 通过抑制溶血磷脂酶自分泌运动因子来减少 LPA 合成。Fingolimod 处理与轴突 cAMP 的显著升高相关，轴突 cAMP 是轴突生长的关键因素。此外，Fingolimod 显著降低受损神经中的 LPA 水平。PF-8380 处理与髓鞘厚度改善相关[2]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

体内：Fingolimod 处理导致野生型 C57BL/6 小鼠在挤压后 14 天的神经传导显著增加。然而，缺乏 T 淋巴细胞而非 B 淋巴细胞的 Foxn1-/- 小鼠在 Fingolimod 处理下表现出神经再生的改善。尽管 Fingolimod 处理组和对照Foxn1-/- 小鼠神经传导速度的平均增加暗示了 T 淋巴细胞缺乏对神经再生的潜在积极作用，但只有 Fingolimod 与 C57BL/6 对照组相比，经过处理的 Foxn1-/- 小鼠表现出显著改善，并且在功能分析中表现更好[2]。与用载体处理的动物相比并通过离体放射自显影评估，用 Fingolimod 处理动物 28 天导致 18F-GE180 的结合明显减少。放射性示踪剂结合的定量显示，在用 Fingolimod 处理后，18F-GE180 的结合潜力显著降低 (P[3]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

动物实验：小鼠[2] 使用 Rag1-/- 小鼠 (B6.129S7-Rag1tm1Mom/J)、Foxn1-/- 小鼠 (B6.Cg/NTac-Foxn1nu) 和对照 C57BL/6 小鼠。小鼠在 16 天内通过腹膜内注射接受非磷酸化芬戈莫德，浓度为 1 mg/kg，每天一次，从压碎前 2 天开始，直到压碎后 14 天。PF-8380 溶于 DMSO，以 10 mg/kg 的浓度通过腹膜内注射给药，每天一次，从压碎前 2 天开始，直到压碎后 14 天。对照组接受等量的溶剂。大鼠[3] 使用雄性 Lewis 大鼠 (50-100 g，n=18)。病变外周激活后，DTH EAE 病变可发展至第 127 天，形成大的慢性病变，然后用芬戈莫德 (n=7) 或载体 (n=7) 治疗动物 28 天。芬戈莫德治疗每日进行 (0.3 mg/kg 溶于 0.5 mL 水中)。对照组给予水 (0.5 mL) 作为载体对照。动物通过口服管饲法给药，以确保准确给药。在此模型中，急性炎症在病变激活后第 20 天消退，BBB 损伤消退。因此，在第 127 天，病变清楚地代表了发育良好的慢性 MS 病变。PET 成像是在开始治疗前和治疗期结束时立即进行的。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：未成熟树突状细胞 (DC) 保持完整或与 2 μM S1P、10 nM 芬戈莫德、10 nM SEW2871 或 S1P 与这些药物的组合一起孵育 4 小时。使用 1 μg/mL LPS 作为对照。将细胞清洗并孵育在 96 孔板中（v 型底，每孔 2×105 个细胞），再次清洗并重新悬浮在含有 0.1% 叠氮化钠的 PBS 缓冲液中。用1 μg/mL FITC 标记的小鼠抗人CD80、1 μg/mL FITC 标记的小鼠抗人CD83、1 μg/mL FITC 标记的小鼠抗人CD86、1 μg/mL FITC 标记的小鼠抗人HLA-class I、1 μg/mL FITC 标记的小鼠抗人HLA-DR、1 μg/mL FITC 标记的小鼠抗人HLA-E 或1 μg/mL FITC 标记的小鼠IgG（作为对照）进行标记。将细胞洗涤两次，然后在流式细胞仪中检查。根据同种型对照FITC 标记的小鼠IgG[1] 设置标记。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：S1P 0.033 nM (IC50, in K562 ａnd NK cells) PAK1

参考文献：

[1]. Rolin J, et al. FTY720 ａnd SEW2871 reverse the inhibitory effect of S1P on natural killer cell mediated lysis of K562 tumor cells ａnd dendritic cells but not on cytokine release. Cancer Immunol Immunother. 2010, 59(4), 575-586.[2]. Szepanowski F, et al. Fingolimod promotes peripheral nerve regeneration via modulation of lysophospholipid signaling. J Neuroinflammation. 2016 Jun 10;13(1):143.[3]. Airas L, et al. In vivo PET imaging demonstrates diminished microglial activation after fingolimod treatment in an animal model of multiple sclerosis. J Nucl Med. 2015 Feb;56(2):305-10.[4]. Shirakabe K, et al. Modification of lymphocyte migration to Peyer＇s patches by inhibition of sphingosine-1-phosphate lyase ameliorates murine colitis. J Gastroenterol Hepatol. 2018 Jan 15.

品牌介绍:
• MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
• 50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
• 产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
• 提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
• 设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
• 提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
• 产品的生物活性多经各国客户实验验证；
• Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
• 专业团队跟踪最新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球最新的活性化合物；
• 与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。