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TG003

MCE 国际站：TG003

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：719277-26-6

纯度：0.9955

货号：HY-15338

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年溶剂中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：TG003 是一种高效的 Clk1/Sty 抑制剂，抑制 Clk1 和 Clk4 的 IC50 值分别为 20 和 15 nM。

体外：TG003 对 Clk1/Sty 和 Clk4 的影响最强（IC50，15-20 nM），对 Clk2 的影响较小（200 nM）。TG003 通过抑制 Clk 介导的磷酸化，在体外抑制 SF2/ASF 依赖的 β-珠蛋白前 mRNA 剪接。它抑制哺乳动物细胞中富含丝氨酸/精氨酸的蛋白质磷酸化、核斑点解离和 Clk1/Sty 依赖的可变剪接[1]。小分子药物 TG003 通过调节 TP53 内含子 9 可变剪接来增加 p53β 和 p53γ 蛋白异构体的内源性表达[2]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：鞘内注射TG003（1-100 pM）或IC261（0.1-1 nM）可剂量依赖性地降低角叉菜胶或CFA引起的机械性异常性疼痛和热痛觉过敏[3]。MCE尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：将2×105 HeLa细胞或1.5×105 COS-7细胞悬浮于2 mL培养基中，接种于6孔板中，向一些孔中加入2 μL 10 mM TG003（溶于Me2SO，终浓度为10 mM）或2 μL Me2SO。用胰蛋白酶消化细胞，连续3天，每24小时计数一次密度。然后用1 mL冰冷的70％乙醇固定细胞，用PBS洗涤，在37℃下在1 mL含有1 μg/mL无DNase的RNase A和50 μg/mL碘化丙啶的PBS中孵育20分钟，然后进行细胞周期分析[1]。MCE尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

激酶实验：在反应混合物中测定 Clks 和 SRPK 的激酶活性，该反应混合物含有 200 mM Tris-HCl（pH 7.5）、12.5 mM MgCl2、8 mM 二硫苏糖醇、4 mM EGTA、1-20 μM ATP、1 μCi [γ-32P]ATP、1 μg SF2/ASF RS 结构域合成肽和 0.1-1 μg 纯化激酶，最终体积为 40 μL。无论抑制剂浓度如何，Me2SO 的最终浓度均调整为 1%。将反应混合物分别在 30 或 25 °C 下孵育哺乳动物或 Xenopus 重组蛋白 10 分钟，然后将一半点在 P81 磷酸纤维素膜上。激酶测定条件（包括孵育期以及激酶和底物的浓度）都经过优化，以保持孵育期间的线性。用 5% 磷酸溶液或 5% 三氯乙酸溶液清洗膜至少 15 分钟。使用液体闪烁计数器测量放射性[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：CLK1 20 nM (IC50) CLK2 200 nM (IC50) CLK4 15 nM (IC50)

参考文献：

[1]. Muraki M, et al. Manipulation of alternative splicing by a newly developed inhibitor of Clks. J Biol Chem. 2004 Jun 4;279(23):24246-54.[2]. Marcel V, et al. Modulation of p53β ａnd p53γ expression by regulating the alternative splicing of TP53 gene modifies cellular response. Cell Death Differ. 2014 Sep;21(9):1377-87.[3]. Kurihara T, et al. Alleviation of behavioral hypersensitivity in mouse models of inflammatory pain with two structurally different casein kinase 1 (CK1) inhibitors. Mol Pain. 2014 Mar 10;10:17.

品牌介绍:
• MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
• 50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
• 产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
• 提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
• 设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
• 提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
• 产品的生物活性多经各国客户实验验证；
• Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
• 专业团队跟踪最新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球最新的活性化合物；
• 与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。