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Chlorambucil | 苯丁酸氮芥

MCE 国际站：Chlorambucil

中文名：苯丁酸氮芥

CAS：305-03-3

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Chlorambucil (CB-1348) 是一种具有口服活性的抗肿瘤药，属于氮芥类双功能烷化剂。苯丁酸氮芥可用于淋巴细胞白血病、卵巢癌和乳腺癌以及霍奇金病的研究^[1]^[2]^[3]支持>
[4]。 IC50 和目标：DNA 烷化剂^[1]体外苯丁酸氮芥可通过碱化诱导的交叉相互作用剥夺 DNA 分子互补链的功能，然后抑制肿瘤细胞增殖。 Chlorambucil (0, 2.5, 5, 10 μM) 对 Raji 细胞凋亡表现出轻微的抑制作用，但有效增加 Raji 细胞中 DR4 和 DR5 mRNA 的表达。苯丁酸氮芥(10 μM)联合肿瘤坏死因子(TNF)相关凋亡诱导配体(TRAIL, 80 ng/ml)对Raji细胞凋亡和增殖抑制具有协同作用^[1]。
苯丁酸氮芥在高剂量时是一种 DNA 烷基化剂，在低剂量时，它可作为核蛋白（尤其是组蛋白）合成的抑制剂。增加剂量与更高频率的细胞凋亡相关，而长期维持治疗与 p53 基因突变相关，从而导致继发性恶性肿瘤^[4]。 体内：苯丁酸氮芥 (0.2 mg/kg, po) 与左旋咪唑 (5 mg/kg) 联合使用可增强对艾氏腹水癌的抗癌作用，从而促进细胞凋亡艾氏腹水癌与小鼠的存活率。然而，苯丁酸氮芥对小鼠的肝脏和肾脏有不良影响^[2]。

体外：苯丁酸氮芥通过碱化诱导的交叉相互作用，剥夺DNA分子互补链的功能，进而抑制肿瘤细胞增殖。 Chlorambucil (0, 2.5, 5, 10 μM) 对 Raji 细胞凋亡表现出轻微的抑制作用，但有效增加 Raji 细胞中 DR4 和 DR5 mRNA 的表达。苯丁酸氮芥(10 μM)联合肿瘤坏死因子(TNF)相关凋亡诱导配体(TRAIL, 80 ng/ml)对Raji细胞凋亡和增殖抑制具有协同作用^[1]。
苯丁酸氮芥在高剂量时是一种 DNA 烷基化剂，在低剂量时，它可作为核蛋白（尤其是组蛋白）合成的抑制剂。增加剂量与更高频率的细胞凋亡相关，而长期维持治疗与 p53 基因突变相关，从而导致继发性恶性肿瘤^[4]。

体内：Chlorambucil (0.2 mg/kg, po) 与 levamisole (5 mg/kg) 联合使用可增强对艾氏腹水癌的抗癌作用，提高艾氏腹水癌的凋亡率和小鼠的存活率。然而，苯丁酸氮芥对小鼠的肝脏和肾脏有不良影响^[2]。

细胞试验：对数生长期的培养细胞用胰蛋白酶消化成单细胞悬液，并以每孔1000个的密度接种到96孔板中。将板置于 37°C、5% CO2 的室内。贴壁生长 24 小时后，用 0、20、40 和 80 ng/mL 的 TRAIL 或 0、2.5、5 和 10 μM 苯丁酸氮芥处理细胞 48 小时。每孔加入10 μL CCK-8试剂，37℃孵育4 h。然后通过酶标仪测量 450 nm 处的吸光度值。每个治疗组进行六个平行样品。细胞增殖率（%）=实验组平均值/对照组平均值×100%
[1]。

动物体内实验:小鼠
[2] 雌性瑞士小鼠随机分为五组（每组20只小鼠）。第1组为对照组，第2组腹腔注射2.5×106艾氏腹水癌细胞，第3组口服苯丁酸氮芥0.2mg/kg体重，第4组口服左旋咪唑（5mg/kg体重）第5组每天使用弯曲的不锈钢胃管口服苯丁酸氮芥和左旋咪唑的组合
[2]。

研究领域：Cell Cycle/DNA Damage

作用靶点：DNA Alkylator/Crosslinker

参考文献：
[1]. Guo JX, et al. Synergistic effects of chlorambucil ａnd TRAIL on apoptosis ａnd proliferation of Raji cells. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2017 Oct;21(20):4703-4710.
[2]. Salem FS, et al. Biochemical ａnd pathological studies on the effects of levamisole ａnd chlorambucil on Ehrlich ascites carcinoma-bearing mice. Vet Ital. 2011 Jan-Mar;47(1):89-95.
[3]. Mohamed D, et al. Chlorambucil-adducts in DNA analyzed at the oligonucleotide level using HPLC-ESI MS. Chem Res Toxicol. 2009;22(8):1435-1446.
[4]. Birnbaum AD, et al. Chlorambucil ａnd malignancy. Ophthalmology. 2010;117(7):1466-1466.e1.