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Carfilzomib | 卡非佐米

MCE 国际站：Carfilzomib

中文名：卡非佐米

CAS：868540-17-4

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.

生物活性：Carfilzomib (PR-171) 是一种不可逆的蛋白酶体抑制剂，在 ANBL-6 和 RPMI 8226 细胞中的 IC₅₀ 为 5 nM。 IC50 和靶标：IC50：5 nM（蛋白酶体）体外： Carfilzomib 对 β5 亚基中的 ChT-L 活性显示出优先的体外抑制效力，超过 80%在 10 nM 及以上的剂量下抑制，在高达 100 nM 的剂量下对 PGPH 和 TL 活性影响很小或没有影响。 Carfilzomib 降低 ANBL-6、RPMI 8226 细胞、U266 和 KAS-6/1 细胞的活力，IC₅₀ 小于 5 nM。 Carfilzomib 克服了 Dex 耐药性，因为 MM1.R 细胞的 IC₅₀ 为 15.2 nM，低于亲代 MM1.S 细胞^[1] 的 29.3 nM 值。与 carfilzomib 和 HDACI 共同治疗导致在各种套细胞淋巴瘤细胞系和原代套细胞淋巴瘤细胞中协同诱导细胞死亡。在 HF-4B 和 Granta 细胞中，卡非佐米或 ONX0912 与伏立诺他联合治疗可显着增加半胱天冬酶活化、PARP 裂解、JNK 活化、MnSOD2 诱导和 DNA 损伤^[2]。体内 Carfilzomib（2.0 mg/kg，静脉注射）与 70 mg/kg 伏立诺他联合使用几乎可以消除 Granta-luciferace 细胞异种移植模型中的肿瘤生长。与使用单一药物或毒性极小的对照组相比，联合治疗可显着减少生物发光^[2]。

体外：Carfilzomib 在体外显示出对 β5 亚基中 ChT-L 活性的优先抑制效力，在 10 nM 和更高剂量时抑制超过 80%，在剂量高达 100 nM 时对 PGPH 和 TL 活性影响很小或没有影响。 Carfilzomib 降低 ANBL-6、RPMI 8226 细胞、U266 和 KAS-6/1 细胞的活力，IC₅₀ 小于 5 nM。 Carfilzomib 克服了 Dex 耐药性，因为 MM1.R 细胞的 IC₅₀ 为 15.2 nM，低于亲代 MM1.S 细胞^[1] 的 29.3 nM 值。与 carfilzomib 和 HDACI 共同治疗导致在各种套细胞淋巴瘤细胞系和原代套细胞淋巴瘤细胞中协同诱导细胞死亡。在 HF-4B 和 Granta 细胞中，卡非佐米或 ONX0912 与伏立诺他联合治疗可显着增加半胱天冬酶活化、PARP 裂解、JNK 活化、MnSOD2 诱导和 DNA 损伤^[2]。

体内：Carfilzomib (2.0 mg/kg, iv) 与 70 mg/kg vorinostat 联用几乎消除了 Granta-luciferace 细胞异种移植模型中的肿瘤生长。与使用单一药物或毒性极小的对照组相比，联合治疗可显着减少生物发光^[2]。

细胞试验：WST-1 用于根据制造商的方案确定蛋白酶体抑制剂对细胞增殖的影响。相对于仅接受媒介物的平行对照细胞计算增殖抑制，并在 KaleidaGraph 3.0.1 或 Excel 2000 中制表。使用线性样条函数使用 XLfit 4 软件插值中值抑制浓度 (IC50)。耐药程度（DOR）的计算公式为：DOR=IC50（耐药细胞）/IC50（敏感细胞）。

动物体内实验:使用 Beige-nude-XID 小鼠进行动物研究。将 10×106 Granta514 细胞沉淀，用 1X PBS 洗涤两次，皮下注射到右侧。一旦肿瘤可见，就用卡非佐米±伏立诺他治疗5至6只小鼠，并监测肿瘤生长或消退的进展。将伏立诺他和卡非佐米原液分别溶解在 DMSO 和 10 mM 柠檬酸盐缓冲液 pH 中的 10% 磺丁基醚倍环糊精中。它们以小份形式储存在-80°C 下，并在注射前稀释。

研究领域：Metabolic Enzyme/Protease | Autophagy | Apoptosis

作用靶点：Proteasome | Autophagy | Apoptosis

参考文献：
[1]. Kuhn DJ, et al. Potent activity of carfilzomib, a novel, irreversible inhibitor of the ubiquitin-proteasome pathway, against preclinical models of multiple myeloma. Blood. 2007 Nov 1;110(9):3281-90.
[2]. Dasmahapatra G, et al. Carfilzomib interacts synergistically with histone deacetylase inhibitors in mantle cell lymphoma cells in vitro ａnd in vivo. Mol Cancer Ther. 2011 Sep;10(9):1686-97.