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TPPU

MCE 国际站：TPPU

CAS：1222780-33-7

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：TPPU 是一种可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 抑制剂，对猴子和人类 sEH 的 IC₅₀ 值分别为 37 和 3.7 nM。 IC50 和目标：IC50：37 nM（猴 sEH），3.7 nM（人 sEH）^[1]体外： 可溶性环氧化物水解酶抑制剂(sEHIs) 具有抗炎、抗动脉粥样硬化、抗高血压和镇痛作用^[1]。在 Caco-2 细胞通透性测定中，TPPU 快速通过细胞单层，表明其具有良好的肠道通透性^[2]。 体内： TPPU 适用于研究可溶性环氧化物水解酶生物学和含环氧化物脂质在调节炎症性疾病中的作用。 TPPU 以 0.3 mg/kg 的剂量口服给药时显示出高血浆浓度和药物样特性。对于 TPPU^[1]，C_max 随着剂量从 0.3 增加到 3 mg/kg。在大鼠饮用水中给药后（0.2、1 和 5 mg TPPU/L，含 0.2% PEG400），TPPU 的血液浓度在治疗期间呈剂量依赖性增加，8 天后达到几乎稳定的状态^{[2]< /sup>。 sEH 抑制剂 TPPU 在抑郁症动物模型中显示出抗抑郁作用。在慢性应激小鼠和抑郁症患者的大脑中，sEH 蛋白的表达增加。预防性 sEH 抑制或 sEH-KO 导致对反复社交失败压力的恢复，与 KO 小鼠前额叶皮层和海马体中 BDNF-TrkB 信号增加有关^[3]。}

体外：可溶性环氧化物水解酶抑制剂 (sEHI) 具有抗炎、抗动脉粥样硬化、抗高血压和镇痛作用^[1]。在 Caco-2 细胞通透性测定中，TPPU 快速通过细胞单层，表明其具有良好的肠道通透性^[2]。

体内：TPPU 适用于研究可溶性环氧化物水解酶生物学和含环氧化物脂质在调节炎症性疾病中的作用。 TPPU 以 0.3 mg/kg 的剂量口服给药时显示出高血浆浓度和药物样特性。对于 TPPU^[1]，C_max 随着剂量从 0.3 增加到 3 mg/kg。在大鼠饮用水中给药后（0.2、1 和 5 mg TPPU/L，含 0.2% PEG400），TPPU 的血液浓度在治疗期间呈剂量依赖性增加，8 天后达到几乎稳定的状态^{[2]< /sup>。 sEH 抑制剂 TPPU 在抑郁症动物模型中显示出抗抑郁作用。在慢性应激小鼠和抑郁症患者的大脑中，sEH 蛋白的表达增加。预防性 sEH 抑制或 sEH-KO 导致对反复社交失败压力的恢复，与 KO 小鼠前额叶皮层和海马体中 BDNF-TrkB 信号增加有关^[3]。}

细胞试验：电阻超过 300 Ω cm-2 的细胞单层在顶端侧与 DMSO 中的 1 μM 或 10 μM TPPU 溶液一起孵育。 1、3和6小时后立即收集顶端和基底外侧的培养基样品并冷冻。表观渗透系数按 t=1 h 计算
[2]。

动物体内实验:大鼠：在治疗期间（8天）以0.2mg/L、1mg/L和5mg/L的浓度随意提供含有0.2%PEG400、含有和不含TPPU的水。术前(0 h)及术后2 h、4 h、8 h、1 d、2 d、4 d、8 d，从尾部采血10 μL。将血液直接与 50 μL 去离子水28混合并冷冻直至分析。第8天，麻醉后通过心脏穿刺处死动物。采集血浆和全血样本
[2]。猴子：TPPU 制备成 0.3、1 和 3 mg/kg 剂量，并根据从第一次盒给药获得的化合物的 t1/2，以 48 小时给药间隔向四只动物给药。每次给药后0、0.25、0.5、1、2、3、4、8、24和48小时的时间点从动物身上采集血液用于分析
[1]。

研究领域：Metabolic Enzyme/Protease

作用靶点：Epoxide Hydrolase

参考文献：
[1]. Ulu A, et al. Pharmacokinetics ａnd in vivo potency of soluble epoxide hydrolase inhibitors in cynomolgus monkeys. Br J Pharmacol. 2012 Mar;165(5):1401-12.
[2]. Ostermann AI, et al. Oral treatment of rodents with soluble epoxide hydrolase inhibitor 1-(1-propanoylpiperidin-4-yl)-3-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]urea (TPPU): Resulting drug levels ａnd modulation of oxylipin pattern. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2015 Sep;121(Pt A):131-7.
[3]. Ren Q, et al. Gene deficiency ａnd pharmacological inhibition of soluble epoxide hydrolase confers resilience to repeated social defeat stress. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (2016), 113(13), E1944-E1952.