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PF-3644022

MCE 国际站：PF-3644022

CAS：1276121-88-0

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：PF-3644022 是一种有效的、选择性的、具有口服活性和 ATP 竞争性的 MAPKAPK2 (MK2) 抑制剂，IC₅₀ 为 5.2 nM， K_i 为 3 nM。 PF-3644022 还抑制 MK3 和 p38 调节/激活激酶 (PRAK)，IC₅₀ 分别为 53 nM 和 5.0 nM。 PF-3644022 可有效抑制 TNFα 的产生并具有抗炎作用^[1]。 IC50 和目标：IC50：5.2 nM (MK2)、5.0 nM (PRAK) 和 53 nM (MK3)^[1]。
Ki：3 nM (MK2)^{[1 ]}体外： 评估了 PF-3644022 对其他 MAPKAP 激酶家族成员的抑制活性。除了 IC₅₀ 为 148 nM 的 MNK2 之外，其他家族成员基本上不受抑制，显示出至少数百倍于 MK2 的选择性^{[1]< /sup>.
在人 U937 单核细胞系或外周血单核细胞中，PF-3644022 有效抑制 TNFα 的产生，活性相似（IC₅₀ 为 160纳米）。 PF-3644022 阻断 LPS 刺激的人全血中 TNFα 和 IL-6 的产生，IC₅₀ 值分别为 1.6 和 10.3 μM。 U937 细胞和血液中 TNFα 的抑制与磷酸热休克蛋白 27 的抑制密切相关，磷酸热休克蛋白 27 是 MK2 活性的目标生物标志物^[1]。体内： PF-3644022（3-100 mg/kg；口服强饲法；每天两次；持续 12 天；Lewis 大鼠）显示剂量依赖性抑制慢性口服给药 12 天后第 21 天测量爪肿胀，ED₅₀ 值为 20 mg/kg^[1]。}

体外：评估了 PF-3644022 对其他 MAPKAP 激酶家族成员的抑制活性。除了 IC₅₀ 为 148 nM 的 MNK2 之外，其他家族成员基本上不受抑制，显示出至少数百倍于 MK2 的选择性^{[1]< /sup>.
在人 U937 单核细胞系或外周血单核细胞中，PF-3644022 有效抑制 TNFα 的产生，活性相似（IC₅₀ 为 160纳米）。 PF-3644022 阻断 LPS 刺激的人全血中 TNFα 和 IL-6 的产生，IC₅₀ 值分别为 1.6 和 10.3 μM。 U937 细胞和血液中 TNFα 的抑制与磷酸热休克蛋白 27 的抑制密切相关，磷酸热休克蛋白 27 是 MK2 活性的目标生物标志物^[1]。}

体内：PF-3644022（3-100 mg/kg；口服强饲法；每天两次；持续 12 天；Lewis 大鼠）治疗显示口服给药 12 天后第 21 天测量的慢性爪肿胀的剂量依赖性抑制，ED₅₀ 值为 20 mg/kg^[1]。

研究领域：MAPK/ERK Pathway

作用靶点：MAPKAPK2 (MK2) | p38 MAPK

参考文献：
[1]. Mourey RJ, et al. A benzothiophene inhibitor of mitogen-activated protein kinase-activated protein kinase 2 inhibits tumor necrosis factor alpha production ａnd has oral anti-inflammatory efficacy in acute ａnd chronic models of inflammation. J Pharmacol Ex