“尽管管腔乳腺肿瘤通常对激素敏感，但80%的基底样肿瘤是三阴性的。它们没有雌激素(ER)，孕激素(PR)或生长因子受体HER2的受体，”沃尔特·伯奇迈尔教授说。他是Helmholtz协会(MDC)的马克斯·德尔布吕克分子医学中心的发展与癌症信号转导实验室的负责人。由于目尚无针对这种非常侵袭性癌症的靶向治疗方法，因此受影响患者的预后很差。这些肿瘤很少对旨在抑制细胞分裂的常规化学治疗剂产生反应。

在没有YAP的情况下，小鼠的肿瘤没有生长

在先的研究中，Birchmeier的团队能够证明Wnt /β-catenin途径在基底样乳腺癌的发展中起关键作用。该信号联通常在胚胎发育过程中调节细胞增殖和分化。Wnt对于β-catenin蛋白向细胞核发出信号至关重要。一旦细胞成熟并完成“工作”，该反应链就会失效，β-catenin会降解。但是，在某些类型的癌症中，信号传导途径可以重新激活。在基底样乳腺癌的情况下，它被激活并且β-catenin积聚在肿瘤细胞中。还已知在癌症干细胞中YAP癌基因被上调。YAP蛋白刺激细胞生长，并且在细胞核中也具有活性。

当研究的目的是研究Wnt信号和YAP之间的联系。该研究的主要作者，博士生Hazel Quinn在激活Wnt信号通路并诱发基底样乳腺癌的小鼠中，在肿瘤生长开始时使YAP基因失活。已经发现，尽管对照组的小鼠在数周之内发生了大块肿瘤，但在YAP基因敲除小鼠中却没有发生。

Hazel Quinn说：“缺少YAP，我们看不到任何乳腺肿瘤。因此，YAP是肿瘤发展和扩散所必需的。”科学家使用染料和特异性抗体使YAP在组织切片中可见。当YAP基因失活时，肺泡-形成并储存牛奶的小麻袋状结构-易于识别并且没有肿瘤。它们在对照组的组织中几乎是不可见的，因为正在扩散的癌转移了它们。

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来源：生物帮

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