酰基化PEG行生物:与蛋白质上赖氨酸结合常用的酰基化PEG衍生物是PEG化的N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)衍生物。PEG羧酸中间体经纯化后,与N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)和二环己基碳二亚胺(DCCI)缩合,形成PEG羧酸琥珀酰亚胺衍生物。
酰基化PEG衍生物引入亚甲基可以影响其与蛋白质的反应活性。如有3个亚甲基的PEG-丁酸琥珀酰亚胺酯(PEG-SBA)在pH 8和25℃时,水解t1/2较长,为23分钟;只有2个亚甲基的PEG-丙酸琥珀酰亚胺酯(PEG-SPA)在相同反应条件下,水解t1/2为16.5分钟。PEG羧酸酯水解活性与PEG衍生物的稳定性有关,而其与氨基的反应活性与修饰反应的一性有关,通过控制反应时间,可实现对蛋白质分子特定基团的定点修饰。随着pH的升高,氨解的选择性增加。
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