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蛋白质如何阻止细胞攻击自己的DNA

提供者:北京缔一生物科技有限公司   发布时间:2021/2/19 9:47:38  阅读次数:4080次  进入该公司店铺

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病毒通过将其DNA注入宿主细胞来繁殖。旦进入细胞内液,这种异物就会触发种称为cGAS-STING途径的防御机制。蛋白质环状GMP-AMP合酶(cGAS)也存在于液体中,它与入侵的DNA结合形成个新分子。反过来,它与另种称为干扰素基因刺激物(STING)的蛋白质结合,从而诱导炎症性免疫反应。

有时,流体中包含的与cGAS蛋白接触的物质不是来自病毒,而是来自细胞本身,例如在细胞核意外破裂后。发生这种情况时,不会激活cGAS-STING路径。EPFL的科学家证明了细胞如何能够对自身的DNA和病原体的遗传物质做出不同的反应-并避免攻击错误的靶标。他们的发现发表在《科学》杂志上的篇论文中,为人体炎症反应中的复杂过程提供了新的思路。

由安德里亚·阿布拉斯瑟(Andrea Ablasser)教授导的团队与Beat Beaterer教授和塞尔曼·萨卡(Selman Sakar)教授实验室的同事合作,发现了种新的洞察力,发现了种称为“自体障碍自动整合因子”(BAF)的小蛋白质的关键作用。他们表明,BAF通过与无攻击性DNA结合,阻止cGAS蛋白发挥作用,从而阻止了cGAS-STING途径的踪迹。

BAF增强细胞核,将核被膜(或膜)连接到内部DNA。实验表明,当这种蛋白质从实验室生长的细胞中去除后,细胞核就会破裂。这种破坏将遗传物质释放到细胞内液中,在那里它与cGAS蛋白接触并触发cGAS-STING途径-就像它是外源DNA样。

有多种方法可以使核破裂,例如通过施加机械压力。但是,据该论文的主要作者之巴蒂斯特·盖伊(Baptiste Guey)所说,只有种方法-去除BAF蛋白-会诱导免疫反应。Guey说:“因此,我们可以得出结论,BAF在防止细胞攻击其自身DNA方面起着关键作用。”

蛋白质的抑制剂作用至关重要:尽管cGAS-STING途径有助于机体抵抗感染,但也需要加以控制。该论文的另位主要作者玛丽莲娜·维施纽斯基说:“核仁偶尔会破裂,但细胞能够修复损伤。”“如果cGAS每次发生都与DNA结合,后果将更加严重。”

在Aicardi-Goutières综合征中可以看到过度活跃的cGAS-STING途径的危险:这是种罕见的且通常是致命的遗传性疾病,可引起过度的炎症反应,就像人体细胞不断受到入侵病原体的攻击样。

还认为BAF在某些类型的肿瘤中起作用。根据Wischnewski所说,癌细胞中蛋白质的高浓度可能与预后不良有关。她解释说:“可能BAF使肿瘤更具抵抗力。”“通过阻止cGAS-STING途径的激活,它可能使癌细胞逃避人体的免疫系统。”

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来源:生物帮

有下列情况者,对血清内毒素应格外留意筛选:

1.养干细胞时,干细胞对内毒素非常敏感,如果血清中内毒素≥3EU/ml时,干细胞很容易死亡。很多使用者,在血清在试用,就通过提早审核该批次《检测报告》,以决定是否入围进行试用。

2.养免疫细胞时,过高的内毒素可诱导免疫细胞释放炎症因子,抑制小鼠红细胞集落的形成等。

3.基因敲除相关的细胞实验,培养的细胞要尽可能保持其原始状态,任何引导细胞衰老或凋亡的试剂,都会让后续的实验结果“失之毫厘,谬以千里”。在准备血清和其他试剂时,选择低的内毒素(好≤1EU/ml),对实验至关重要;

4.原代培养、杂交瘤融合、细胞转染,或者肝细胞、神经细胞、内皮等难养细胞的扩增,这些都需要挑选好的血清给细胞以有力支持。因此,挑选更低的内毒素,是保证实验顺利的第步。

5.实验室有些细胞,需要长期培养、长期冻存,或者经常复苏、经常培养的,血清会经常或长时间作用于细胞。为保证细胞的健康,都应该选用更低内毒素的血清,以避免内毒素长久对细胞的毒性影响。

总之,血清中内毒素含量过高,更容易导致细胞“亚健康”,造成数据不准,或细胞状态不良、老化、甚至死亡,导致试验中断失败。血清中的内毒素越低越好。

全球细胞培养学会均依据内毒素对血清的品质进行分和命名。

内毒素含量越低的血清,别就越高,以胎牛血清为例:

当血清中内毒素含量≤10EU/ml时,此血清为特胎牛血清;

当血清中内毒素含量﹥10EU/ml,≤ 25EU/ml时,此血清为优胎牛血清;

当血清中内毒素含量≥ 25EU/ml时,此血清为标准胎牛血清;

目,由于同厂家,不同批次的血清,内毒素数值也可能有较大差异,因此很多血清厂家在名称上已不注明别。但使用者仍可通过检测报告,自行甄别挑选。)

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