小鼠听力损失可以通过分子开关控制

两位研究人员发现，如果没有LIN28B，则不会发生毛细胞再生。他们通过使用来自基因工程小鼠的耳蜗组织和细胞进行了测试，这些蛋白和激动性RNA能够根据需要打开和关闭。

研究人员说，他们的发现表明LIN28B是决定毛细胞是否保留其再生能力的决定因素。他们认为，LIN28B通过打开支持细胞中的祖先特异性基因来促进再生过程，然后将支持细胞重编程为毛细胞祖先状体。

“令人兴奋的部分是看到了操纵这些因素的巨大效果。我们开始了实验，希望能够得到任何类型的响应，并看到恢复再生能力确实令人兴奋，” Doetzlhofer说。

研究人员说，对毛细胞再生背后的生物学的更好的了解可能会导致未来听力损失疗法的发展。

在对小鼠的一项研究中，约翰·霍普金斯大学医学院的研究人员发现了一种分子开关，该开关会关闭动物修复内耳受损细胞的能力。该发现揭示了许多鸟类和鱼类中存在的再生能力，但在包括人类在内的哺乳动物中却被禁用。

该研究于2020年9月8日发表在《美国国家科学院院刊》上。

约翰霍普金斯大学医学院神经科学副教授Angelika Doetzlhofer博士说：“我们可能首次发现了一些解释为什么人类丧失与听力损失相关的细胞的修复能力的东西。” -研究的作者。

在美国，超过3,700万成年人报告了听力损失。在大多数情况下，它是由对人耳深处的被称为毛细胞的声音感受器细胞的破坏导致的。这些细胞排列在耳蜗的螺旋形壁上(内耳的骨结构)，并捕获在该区域回荡的声波。然后，它们将振动转换为电脉冲，然后由神经传递到大脑。

毛细胞通过一层称为支持细胞的细胞保持健康。在鸟类和鱼类中，支持细胞可以充当祖细胞来替代丢失的毛细胞。对哺乳动物的新研究表明，在动物开始听力之前，支持细胞在生命的早期具有一定的再生潜力。例如，小鼠幼崽中的支持细胞能够在出生时产生新的毛细胞。但是，修复或替换它们的能力将在一周内停止。在这一点上，对毛细胞造成的任何损害都是不可逆的。

根据先前小鼠研究的这些数据，Doetzlhofer及其研究的合著者李晓军博士(她的实验室的博士后研究员)将啮齿动物视为一种更好地了解什么控制哺乳动物再生能力下降的方法。

研究人员通过跟踪小鼠分别称为LIN28B和let-7的蛋白质和微RNA的水平来实现这一目标。LIN28B和let-7被科学家称为“相互激动剂”，这意味着它们可以控制彼此在细胞内的功能。

他们发现，当let-7的水平上升时，LIN28B的水平会同时下降，从而关闭了鼠标的再生能力。