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新研究发现病毒利用基因组弱点引发癌症,胎牛血清助力科研

提供者:北京缔一生物科技有限公司   发布时间:2023/4/18 16:09:03  阅读次数:3562次  进入该公司店铺

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eb病毒(EBV)是一种致癌疱疹病毒,与几种淋巴细胞和上皮起源的癌症有关。EBV编码EBNA1,它结合到EBV基因组中一个18碱基对回文序列的20个副本的群集。EBNA1也在非序列特异性位点与宿主染色体结合,从而使病毒持久性。

近日,研究人员发现EBNA1的序列特异性DNA结合域与ebv样的18碱基对不完美回文序列的串联重复副本结合,在人类染色体11q23上包含约21个碱基对的区域。原位观察重复ebna1结合位点揭示了有丝分裂染色体上固有脆弱DNA特征的异常结构。

相关研究发表在《Nature》上,文章标题为:“Chromosomal fragile site breakage by EBV-encoded EBNA1 at clustered repeats”。

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研究人员证明,EBNA1结合水平的增加在11q23处触发剂量依赖性断裂,产生一个含融合着丝粒的片段和一个无中心的远端片段,在下一个细胞周期中两者都错误分离成微核。在潜伏感染EBV的细胞中,将EBNA1丰度提高两倍就足以在11q23处触发断裂。ebv相关鼻咽癌全基因组测序检测显示,结构变异在11号染色体上高度富集。EBV的存在也被证明与38种癌症类型的2439个肿瘤中染色体11重排的富集有关。该项研究结果确定了EBV与基因组不稳定性之间以前未被认识的联系,其中ebna1诱导的11q23断裂触发了11号染色体结构变异的获得。

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