相关科研人员检测了ERβ在两种雌激素非敏感性前列腺癌细胞系DU145 和 PC3细胞中的作用。DU145细胞仅表达ERβ，而PC3细胞则同时表达两种雌激素受体亚型。当研究人员将这些细胞移植至裸鼠体内证实给予雌激素的小鼠前列腺癌细胞生长更迅速，给予ER拮抗剂ICI可有效抑制癌细胞生长。利用RNA干扰敲除ERβ可终止上述效应。

进一步的研究证实ERβ效应调控并非通过经典的信号途径即ERs直接结合到基因启动子的雌激素反应原件上启动转录，而是通过将ERs与几种不同的转录因子结合的非经典的ER信号途径进行调控。通过寻找与ERβ相互作用蛋白，研究人员筛查到了转录因子KLF5（已知前列腺癌抑制因子）。瞬时转录分析表明ERβ促进了KLF5的转录活性，ICI及雌激素分别对这一效应起促进或抑制作用。

此外基因筛查发现促凋亡基因FOXO1有可能是潜在的目的基因。ICI及雌激素亦可分别对FOXO1基因的mRNA水平起促进或抑制作用，在ERβ 或 KLF5表达缺失的细胞中则无上述效应。利用免疫组化在前列腺癌活组织中检测KLF5, ERβ 和 FOXO1的表达证实KLF5 和ERβ均与患者的生存密切相关。

研究结果表明Erβ是通过与KLF5结合，并提高促凋亡蛋白FOXO1的表达从而发挥肿瘤抑制效应的。此外，研究还证实特异性的ER拮抗物对这条非经典信号途径起推动作用，从而为前列腺癌的治疗指明了方向。