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DNA完整性和DNA甲基化受影响

提供者:上海谷研实业有限公司   发布时间:2017/12/5 10:17:17  阅读次数:3939次  进入该公司店铺

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研究人员在小鼠卵母细胞中,揭示了组蛋白替换对转录调控和DNA甲基化的重要影响。

发育中的卵母细胞是研究DNA包装的理想体系,这种细胞不进行分裂,也就不存在DNA复制。不过卵母细胞的基因组相当活跃,因为卵细胞发育涉及基因活性和DNA修饰的广泛变化,直到卵细胞成熟并为受精做好准备。

研究人员在卵母细胞中删除了一个组蛋白的分子伴侣,这种伴侣蛋白负责在染色质结构中替换组蛋白。随后他们通过单细胞表观遗传学研究,分析了卵细胞发育、DNA完整性和DNA甲基化受到的影响。表观遗传修饰是指不改变DNA序列的可逆性修饰,在生长发育等过程中调控基因的表达。在卵细胞发育过程中,卵母细胞会经历一系列的表观遗传学修饰,这对于卵细胞的生殖能力至关重要。

“缺组蛋白分子伴侣乏Hira的卵细胞表现出严重的发育缺陷,会导致细胞死亡,"研究人员说。“卵细胞的整个系统受到干扰,DNA损伤累积,染色质的变化使基因不能有效沉默或激活。我们还发现,在卵细胞中起作用的不同表观遗传学系统存在复杂的关系,组蛋白水平的异常对DNA甲基化的影响很大。这项研究展示了组蛋白替换对维持基因组保真度的重要性,以及基因组动态变化中保护其完整性的具体机制。研究卵母细胞的发育过程有助于人们更清晰的理解基因组动态,以及这种动态对于生殖细胞的重要意义。
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