免疫组化和特殊染色有助于外阴Paget病的诊断。Paget细胞胞质内有酸性和中性粘液，故Paget细胞胞浆PAS染色阳性。Paget细胞表达许多上皮和癌基因产物，如AE1（低分子量细胞角蛋白）、EMA（上皮膜抗原）、CEA（癌胚抗原）和Ca15-3（人乳脂肪球蛋白抗体）等[15]。Ca15-3在乳腺外Paget病中有特异性表达，而在Bowen病（鲍温氏病）、恶性黑色素瘤中则检测不到。因此，Ca15-3可作为Paget病与Bowen病、恶性黑色素瘤鉴别诊断的标志物。

需要注意的是，活检取材时采取的组织要有足够的深度和宽度，否则易造成漏诊和误诊。此外，当Paget病与腺癌并存时，则病情较重，易发生淋巴结及远处转移。因此，在诊断时必须明确有无腺癌并存。