研究人员还在HNF-4α蛋白中发现了可以作为药物靶标的新区域。与其他核受体类似,HNF-4α具有结合天然信号分子的区域,这些区域可以作为合成药物的靶标。不过这项研究显示,该蛋白的其他结构域也可以作为药物靶标。这是因为HNF-4α的不同结构域之间存在相互交流,研究人员认为结合在远端结构域的药物,仍然可以影响该蛋白与DNA的结合。“我们正在与同事合作筛选大型化合物文库(约含有三十万种化合物),来寻找分子与我们新发现的区域结合,”Rastinejad说。“这种分子将有望使MODY1患者的HNF-4α恢复DNA结合能力。这样的话,即使无法修复突变,我们仍旧可以通过药物,挽救该受体与DNA紧密结合的能力。”许多研究人员还认为绝大多数核受体就像一串穿线的珠子。每个珠子(蛋白结构域)都有一个功能,但穿在彼此之间的线是松散的。现在,Rastinejad及其团队指出,HNF-4α结构域之间其实是协调有序的,一个接收到信号的结构域能够将信号传输到蛋白的远端区域。Rastinejad指出,这些结构域之间存在彼此交流。
HNF-4α主要存在于肝脏和胰腺细胞,它依据器官的需要调节基因的活性。HNF-4α参与控制着碳水化合物代谢、葡萄糖调控、胰岛素合成以及许多其他的重要过程。

版权声明