胰腺癌的新生物标志物——磷脂酰丝氨酸

近日，辛辛那提（UC）大学研究人员发现胰腺癌的一种生物标志物－－磷脂酰丝氨酸（PS）这些研究结果发表在10月4日的PLOS ONE杂志上，研究也揭示使用由一种溶酶体蛋白saposin C（SapC）和一种磷脂－－二油酰磷脂酰丝氨酸（DOPS）组成的生物治疗，组合纳入到微小的腔或纳米囊泡后可瞄准并杀死胰腺癌细胞。

UC肿瘤血液科Xiaoyang Qi博士说：只有少数有前途的药物靶向治疗胰腺癌，胰腺癌是癌症死亡的第四首要原因，其五年生存率小于5％。

胰腺癌的早期阶段通常是无症状的，后期频繁侵入淋巴结和肝，还有其它组织如肺和内脏器官灯，目前的治疗包括手术，化疗和放射治疗都未能改善长期生存。

Qi说，以前他的实验室和合作者发现，两个天然细胞成分的组合－－SapC-DOPS，组装后被具有癌症选择性的纳米囊泡递送，可引起其他癌症类型的细胞包括脑癌，肺癌，皮肤癌，前列腺癌、血癌和乳腺癌细胞死亡，同时保留正常的细胞和组织。

研究人员也调查SapC-DOPS纳米囊泡在动物模型中的疗效及全身生物分布，并发现它具有很好的针对性，能停止某些癌细胞的增长，显示出段非肿瘤组织无毒害作用。在这项研究中，研究人员选择胰腺肿瘤的细胞膜，看看SapC-DOPS是否可以摧毁恶性的胰腺细胞，而不伤及正常组织和细胞。

Qi说SapC-DOPS一个显着的特点是它能够绑定到磷脂酰丝氨酸（PS），后者是胰腺肿瘤细胞膜面的脂质。为了评价细胞外部PS的作用，将人类肿瘤和非肿瘤细胞暴露在PS下，将这些细胞引入了到动物模型，然后注射SapC-DOPS囊泡，进行观察是否产生变化。

在本实验的某些部分，使用成像装置荧光标记SapC-DOPS纳米囊泡。为了跟踪肿瘤细胞，用染料显示人胰腺肿瘤细胞，并用相同的成像设备确定和监视他们。

我们观察到，纳米囊泡能选择性地杀死人类胰腺癌细胞，而非癌性的或者未转化的细胞不受影响，同时这种对肿瘤细胞的毒性作用与细胞表面暴露的PS水平相关。

Qi补充说，SapC-DOPS治疗的动物表现出明显的生存优势，他们的肿瘤缩小或消失。此外，使用一个双活体模型的跟踪方法，发现纳米囊泡专门针对肿瘤。这些数据表明，酸性磷脂PS是胰腺癌的生物标志物，SapC-DOPS纳米囊泡可选择性有效地治疗癌症。

这项研究提供了令人信服的证据，支持开发出一种新的治疗胰腺癌方法，这项技术目前正被授权，将有望很快开展临床试验。胰腺癌的新生物标志物——磷脂酰丝氨酸