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类风湿因子检测方法临床应用

提供者:上海金穗生物科技有限公司   发布时间:2012/9/14 9:15:10  阅读次数:611次  进入该公司店铺

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1940年首次采用兔IgG致敏的羊红细胞测定RF,随后乳胶凝集试验广泛应用于测定RF。这两种方法起初是测定IgMRF。采用兔IgG测定人类RF,较人IgG敏感性低但特异性高,在实际诊断中通常用兔IgG代替人IgG。因两者存在交叉作用,目前乳胶凝集试验仍作为一项简单的试验用作RF活力过筛及半定量测定方法。

在一些大实验室,上述方法已被定量分析所取代。主要的定量分析方法有利用包被了人IgG的乳胶颗粒比浊法,或者用可溶性人聚集IgG的浊度分析法。这些定量分析试剂盒已标准化,均以国际参照标准定量。另外,许多实验室用ELISA定量法。这些试验方法初步应用于检测IgM和IgARF,也用于检测IgGRF。但标准化仍不理想,产生如。检测IgMRF阳性血清易出现IgA。产生IgGRF假阳性结果的原因是IgMRF结合到酶标记的抗IgA、IgG二抗IgG的Fc片段上,为避免此错误,应采用胃蛋白酶消化标记的Fab片段。此外,在测定中也容易因RFs被血清中IgG结合而出现IgGRF假阴性。
RF阳性是美国风湿病学院规定的诊断经典RA的标准。然而实际情况是出现RF阳性或阴性既不能确认也不排除RA。RF阳性仅为RA的一有力支持点,RF阴性不能除外RA,如其他标准符合,血清阴性患者亦可诊断。直到现在,RF试验仍很大程度上受到准确度和精确度不足的影响。不同实验室得出的效价无可比性,即使同一实验室,不同方法亦有差异。由于国际参照标准国际单位IU/m1的应用,如今的准确度已有很大提高,定量法减少了分析中的误差。但在cut-off值上仍有问题遗留。Cut-off值一般由不同实验室各自的参照材料决定,这可能造成误差。因为RF在健康人中的阳性率不随年龄增加,实际上在许多非风湿病的,老年患者中阳性率会增加,因而在检测一般人群中应做年龄校正。
循环中的RF浓度因种族而异,但无性别差异。在无症状个体中,IgM和IgGRF水平升高提示有发生RA的危险,且据报道患病危险率与RF效价有关。RA发病率男女之比为1:3,女性RF阳性者患RA的概率会增加,其他易感因素包括家族有RA病史、始发年龄35~奶岁。
70%~90%的RA患者:RF阳性,但也可见于其他风湿性疾病,感染及肺疾病。RA患者RF效价与疾病活力相关,血清阳性较阴性患者更易患严重疾病,高效价RF也与严重疾病和不良预后相关。
5%的JRA患者中可见RF,ACR定义发病年龄小于16岁的类风湿关节炎称为青少年型类风湿关节炎(JRA),在1—3岁有一发病高峰,3岁以上儿童始发病较迟。多关节JRA患者中RF检出率更高,RF很少见于低龄JRA患儿,但可见于许多其他儿童的结缔组织疾病。RF试验对诊断帮助有限,高效价RF患儿可表现出多关节JRA,但65%一75%血清阴性JRA患者血清中有19slgMRF,据报道这些隐藏的RF效价与疾病活动性有关,但因测定方法有限,使隐藏RF研究资料很少。在RA中,RF阳性JRA患儿较阴性患儿预后差且易发风湿结节和HLA-DR4。
RF测定结果的诊断价值由许多因素决定,RF在RA患者中检出率为50%一90%。敏感度亦为50%~90%。从人群中发病数量及频率来看,阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV),是以测定结果为依据进行计算。PPV和NPV可因选择人群不同而改变,筛查一般人群,0.5%~3%有RA,PPV在20%一30%,而NPV为93%一95%。如检测的具有症状的人群或易患人群,PPV、NPV将发生改变。并且RF测定作为一个有用的诊断指标,对于JRA患者RF的阳性率较RA明显低,仅5%。说明RF诊断价值也非常低。在非风湿性疾病中,RF测定有助于先天性梅毒患儿的诊断。
RF是最广泛研究的自身抗体之一,它们与RA关系密切,也可见于其他疾病和健康个体中。它们在免疫应答中发挥生理作用,但在不同疾病中也有许多相关的致病作用。研究表明,RF在健康个体和不同疾病患者中有不同的结构和功能特性。这些特性是RF异常调控的结果,包括遗传因素和环境因素的相互作用。

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