MCE 的所有产品仅用作科学研究或药证申报，我们不为任何个人用途提供产品和服务。

VLX1570

MCE 国际站：VLX1570

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-12471

CAS 号：1431280-51-1

生物活性： VLX1570 是一种蛋白酶体去泛素化酶 (DUB) 的竞争性抑制剂，IC50 约为 10 µM。

体外研究(In Vitro)：VLX1570 抑制 19S 调节颗粒的 USP14 和 UCHL5 活性，其中对 USP14 的抑制更为明显。VLX1570 (1 µM) 在 KMS-11 骨髓瘤细胞中显示出对 USP14 的抑制活性。VLX1570 对 HCT116 细胞的 IC50 为 0.58 µM[1]。 使用两种不同来源的重组蛋白，VLX1570 与重组 USP14 结合的 Kd 为 1.5-18 µM，重组 UCHL5 的 Kd 更高 (14-18 µM) 与 USP14 相比。VLX1570 对多发性骨髓瘤细胞具有有效的抗增殖活性，对 KMS-11、RPMI8226、OPM 和 OPM-2-BZ 细胞的 IC50 值分别为 43 nM、74 nM、126 nM 和 191 nM[2]。 VLX1570 抑制 BCWM.1 细胞的活力，EC50 为 20.22 nM。VLX1570 (100、250、500 nM) 在12 h 对所有测试的华氏巨球蛋白血症 (WM) 细胞系 (包括 BCWM.1/IR (IR) 和 BCWM.1/BR (BR) ) 以剂量依赖性方式诱导显著细胞凋亡。VLX1570 (100、250、500 nM) 还会导致 WM 细胞中的 ER 应激机制和线粒体损伤。VLX1570 (250 nM) 下调 WM 细胞中的 BCR 信号体成分及其末端效应子，以及 CXCR4 表达[3]。 MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 仅供参考。

体内研究(In Vivo)：VLX1570 (3 mg/kg) 显著降低携带 KMS-11 多发性骨髓瘤细胞的小鼠的肿瘤生长[2]。 VLX1570 (4.4 mg/kg，腹腔注射) 显著抑制瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症 (WM) 荷瘤小鼠的肿瘤生长，没有明显的体重减轻和其他全身毒性迹象[3]。 MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 仅供参考。

分子量：469.39

Formula：C23H17F2N3O6

性状：固体

颜色：White to yellow

运输条件：美国大陆地区的室温；其他地区可能有所不同。

储存方式：粉末 -20°C 3年

Kinase Assay [1]：将 26S 蛋白酶体 (1 nM) 样品在测定缓冲液（25 mM Tris、5 mM MgCl2、10% 甘油、0.05 mg/mL BSA、2 mM ATP 和 1 mM DTT）中用 DMSO、VLX1570 或 b-AP15 预处理 2 分钟，然后加入罗丹明。使用 TECAN Infinite 200 仪器，在 37°C 下，以激发/发射波长 490 nm/520 nm 监测荧光，每 10 秒读取一次数据，持续 30 分钟。对于 KMS 11 细胞的 UbVS 标记，将对照组或处理组的细胞沉淀物用缓冲液（50 mM HEPES pH 7.4、250 mM 蔗糖、10 mM MgCl2、2 mM ATP、1 mM DTT）在冰上裂解 30 分钟，并通过离心去除细胞碎片。取 25 µg 蛋白质，用 1 µM UbVS 在 37°C 下标记 30 分钟。样品经 SDS-PAGE 电泳分离后进行免疫印迹分析。对于蛋白酶体的 UbVS 标记，将纯化的 19S 蛋白酶体（50 nM）用 DMSO、VLX1570 或 b-AP15（50 µM）在室温下预处理 10 分钟，然后用 1 µM HA-UbVS 在 37°C 下标记 30 分钟，最后进行免疫印迹分析[1]。 MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。仅供参考。

Cell Assay [2]：采用 MTT（3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物）法检测细胞活力。MTT 检测中，将细胞悬浮于浓度为 5 × 10⁵ 个细胞/mL 的培养基中，取 100 µL 细胞悬液分装至 96 孔微孔板中，并以 DMSO 作为对照，加入药物。孵育结束后，向每孔加入 10 µL 浓度为 5 mg/mL 的 MTT（3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物）储备液，于 37°C 孵育 4 小时。用 100 µL 10% SDS/10 mM HCl 溶液溶解生成的甲臜晶体，于 37°C 过夜。由于 MTT 检测受线粒体活性影响，而氧化磷酸化 (OXPHOS) 又受 VLX1570 影响，因此在一些实验中采用酸性磷酸酶法⁴⁹测定细胞活力。用 PBS 洗涤两次后，将细胞裂解于 100 µL 含有 0.1 M 乙酸钠、0.1% Triton X-100 和对硝基苯磷酸酯的溶液中，并在 37°C 下孵育 90 分钟。孵育结束后，向每个孔中加入 10 µL NaOH，并测定 A₄₀₅ 值^[2]。MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。仅供参考。

Animal Administration [3]：Animal experiment is performed with a sample size of 7 per group, 80% power at the 5% significance level to detect a difference in means of 1800 mm3 between the 2 groups. For percentage change in IgM from baseline, with a sample size of 7 per group, 80% power at the 5% significance level is calculated to detect a difference in means of 450% between the 2 groups. Fourteen female NOD/SCID mice (6-8 weeks of age) are subcutaneously implanted with 1× 106 luciferase labeled RPCI-WM1 cells (Luc-RPCI-WM1), which are allowed to grow till a bioluminescent signal is observed by IVIS imaging (Day 20). On day 21, mice are randomized into 2 groups (n=7 each), with one group receiving vehicle (cremaphor+PEG+Tween) and the other receiving VLX1570 at 4.4 mg/kg via intraperitoneal injection. The investigator is not blinded to the group allocation. Both groups are respectively treated with either vehicle or VLX1570 every alternate day for 22 days. Sizes of the tumors is measured every 3- 4 days using direct caliper measurements, and volume of the tumorsis calculated using the formula (width)2 × length/2. Bioluminescent tumor imaging is performed with the Xenogen imaging system on Days 0, 20, 30, 36 and 43 post-tumor implantation. Blood from mice is collected on the same days by submandibular venous puncture, with sera subsequently separated for quantification of human IgM levels’ using ELISA. On Day 44, mice are sacrificed, and final tumor volume is measured in control and treatment arms. All images are obtained using a Canon D40 digital camera. No specific criteria for inclusion/exclusion are used as all mice formed tumors and are therefore included into the study[3]. MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 仅供参考。

文献引用：MCE 顾客使用本产品发表 2 篇科研文献

提供质量检测报告：Data Sheet、SDS、COA、HNMR、LCMS、产品使用指南

产品活性：VLX1570是蛋白酶体脱泛素酶 (DUBs) 的竞争性抑制剂，IC50 约10 µM。

IC50 & Target：IC50: appr 10 µM (Deubiquitinase)[2]

相关产品：Cisplatin | Saruparib | MG-132 | Adavosertib | Carboplatin | Adavosertib (Standard) | Carboplatin (Standard) | Degrasyn | Bevacizumab (Anti-VEGFA) | Trastuzumab (anti-HER2) | BI 2536 | Trastuzumab

热门产品线：抑制剂 | 稳定性同位素标记物 | 脂质 | 糖类

Trending products：Inhibitors | Isotope-Labeled Compounds | Lipids | Saccharides

参考文献：
[1]. Wang X, et al. Synthesis and evaluation of derivatives of the proteasome deubiquitinase inhibitor b-AP15. Chem Biol Drug Des. 2015 Nov;86(5):1036-48.
[2]. Wang X, et al. The proteasome deubiquitinase inhibitor VLX1570 shows selectivity for ubiquitin-specific protease-14 and induces apoptosis of multiple myeloma cells. Sci Rep. 2016 Jun 6;6:26979.
[3]. Paulus A, et al. Coinhibition of the deubiquitinating enzymes, USP14 and UCHL5, with VLX1570 is lethal to ibrutinib- or bortezomib-resistant Waldenstrom macroglobulinemia tumor cells. Blood Cancer J. 2016 Nov 4;6(11):e492.