伤口愈合的重要阶段包括伤口收缩（由成纤维细胞分化为肌成纤维细胞引发）和上皮化（源于角质形成细胞的迁移与增殖），成纤维细胞和角质形成细胞相互作用、协调愈合过程。若过程失败会出现病理现象，如皮肤瘢痕挛缩常发生于受拉伸力的伤口区域，但牵张力致瘢痕挛缩的机制尚不明。瞬时受体电位通道（trpc）被认为是可能的机械细胞转导途径，此前发现 trpc3 在人类增生性疤痕组织中上调，拉伸力可诱导其在培养的成纤维细胞......

肝癌是全球癌症相关死亡第三大原因，男女死亡率合计 8.2% 。免疫抑制剂治疗肝癌反应率低，肿瘤微环境是关键干扰因素。门静脉高压症（phtn）是肝癌公认危险因素与独立预测因子，会增加肝窦生物压力，破坏肿瘤微环境机械平衡，但其调节肝癌细胞增殖和转移机制不明。压力影响实体瘤生长侵袭，此前研究心血管和骨科疾病中机械响应 mirnas ，肝癌中压力反应 mirna 功能待探索。src 自磷酸化等信号通路与癌......

伤口愈合是生物体中持续发生的复杂过程，属于组织稳态的一部分，通过新组织替换受损组织，最终形成由活化成纤维细胞排列的胶原纤维构成的无功能纤维化疤痕。成纤维细胞是伤口愈合的关键细胞，愈合过程分为止血、炎症、增殖和组织重塑四个阶段，炎症期成纤维细胞趋化迁移至伤口，随后增殖，再到组织重塑期，部分成纤维细胞分化为肌成纤维细胞，促进组织收缩。愈合时部分人会出现增生性疤痕或瘢痕疙瘩这类异常瘢痕，影响患者身心。二......

胰腺癌是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，生存率低。吉西他滨（gemcitabine）是胰腺癌的一线化疗药物，由于内在和获得性耐药，其疗效通常有限。胰腺癌的化疗耐药性是由肿瘤微环境（tme）内在因素和外在因素之间的复杂相互作用驱动的。在导致胰腺癌化疗耐药的各种因素中，转化生长因子-β（tgf-β）通过诱导上皮-间充质转化（emt）、增强转移和免疫抑制，有助于维持肿瘤干细胞（cscs）特征，促进肿瘤进展而充......

骨关节炎（oa）是一种退行性关节疾病，可由多种因素诱发，包括衰老、肥胖和关节损伤。关节损伤会增加局部关节组织促炎介质的产生，最终降低软骨结构和功能。炎症介质，包括巨噬细胞和 t 细胞，在 oa 的发生和进展中发挥作用。在 oa 患者活检中，t淋巴细胞和相关细胞因子的病灶在剧烈炎症的滑膜区域比在宏观上无炎症的区域更明显。然而，淋巴结（t 细胞被激活的地方）与受损关节之间的关联仍然知之甚少。此外，大多......

在组织中，所有细胞都承受机械应力，包括剪切应力、拉伸应力和压缩应力。在癌症中，压缩应力研究不足，其对细胞增殖和迁移的影响可能取决于施加力的大小、持续时间和方向，以及与细胞外组织成分的关联。在实体瘤发展过程中，肿瘤细胞迅速增殖，这种情况与机械力的增加和内部刚度的增加有关。pi3k 蛋白可分为三类（i-iii），其中i类 pi3k 由 pi3kα、pi3kβ、pi3kδ 和 pi3kγ 四种亚型组成。......

血管供应受损和新生血管形成不足是骨修复和骨再生的主要临床挑战。机械刺激决定了骨愈合的方式。研究发现，机械线索直接调节骨再生过程中的新生血管形成，具体取决于应变幅度和时间。具体来说，早期负荷会破坏血管浸润。血管生成诱导因子61（cyr61，也称为 ccn1）是一种基质细胞生长因子，可促进内皮细胞粘附以诱导血管生成，并与细胞表面和细胞外基质成分结合。据报道，cyr61 在骨骼发育过程中调节软骨形成和成......

肾动脉狭窄（ras）是肾血管性高血压的主要原因，可能导致终末期肾病。狭窄远端的肾损伤以炎症、微血管丢失和间质纤维化为特征。实验研究表明，巨噬细胞浸润可加重肾脏损伤，导致纤维化和微血管损伤。巨噬细胞能够转化为肌成纤维细胞，这是通过巨噬细胞标记物（小鼠f4/80或人类cd68）和肌成纤维细胞标志物 α-平滑肌肌动蛋白（a-sma）的共表达确定的。巨噬细胞向肌成纤维细胞转化（mmt）的过程是由转化生长因......

动脉粥样硬化易发性血流诱导的内皮细胞（ec）功能障碍在动脉粥样硬化的发生和进展中起关键作用。在这样的血流环境下，ecs 中的糖酵解增加，以满足促炎和增殖表型增加的能量需求。这种类似 warburg 效应的糖酵解增加构成了 ec 功能障碍的一部分，导致动脉粥样硬化形成。n6-甲基腺苷（m6a）是真核生物中最丰富的 rna 转录后修饰。研究表明，m6a rna 修饰广泛参与 ec 生物学和疾病。甲基转......

心血管疾病（cvd）是一项严重的健康挑战，在世界范围内造成的死亡人数超过癌症。血管内皮，由内皮细胞（ecs）组成，位于血管的最内层，在维持血管完整性和体内平衡方面起着核心作用，并与血流直接接触。ecs 对流体剪切应力（fss）非常敏感，fss 是体内平衡的关键决定因素，但也可能是疾病的诱因（图1）。ss 的大小使用可互换的单位（1 pa = 1 n/m2 = 10 dynes/cm2）表示，该值受......

心脏的形态发生与基因表达模式的显著变化有关。在从胚胎到成人的转变过程中，心肌细胞表现出肌节基因亚型表达的转变，以及代谢信号通路和离子转运系统的变化。trbp，也称为 tarbp2，最初被确定为一种参与 hiv 发病机制的 rna 结合蛋白（rbp），但也与细胞生长过程和癌症有关。研究表明，在胚胎和胎儿出生后心脏中，trbp 的缺失通过改变慢速（如，myl3、myh7b 减少）和快速（如 myl9、......

主动脉壁暴露在不断变化的环境中。在压力增加的情况下，如血流动力学压力，主动脉壁感应机械信号发生重塑，并增加其厚度以保持主动脉强度和承受压力。这种适应性反应由多种细胞类型协调，特别是主动脉平滑肌细胞（smcs），它们接收机械信号并激活信号传导和基因表达以增加主动脉壁强度。各种遗传缺陷和环境风险因素可能会损害这种适应性反应，导致主动脉衰竭、主动脉瘤和急性主动脉夹层（aad）发展，并最终导致破裂。然而，......

免疫检查点抑制剂（ici）已取得巨大的临床成功，但其疗效于一小部分患者。由于免疫排斥是 ici 治疗成功的主要障碍，因此靶向免疫抑制性肿瘤微环境（tme）已被确定为针对治疗反应不佳的很有希望的的联合策略。肿瘤相关巨噬细胞（tams）是免疫抑制性 tme 的主要参与者。研究已经描述了巨噬细胞转录程序的 m1/m2 分型，即从免疫促进的“m1 型”到免疫抑制的“m2 型”。尽管已报道肿瘤类型之间的差异......

系统性硬化症（ssc）患者通常表现为皮肤纤维化，也可延伸至内脏器官。纤维化是由于细胞外基质（ecm）蛋白（如纤连蛋白和胶原蛋白）的过度沉积，主要由活化的成纤维细胞产生，导致组织结构破坏、器官功能障碍及器官衰竭。浆细胞样树突状细胞（pdcs）是先天免疫细胞，专门产生大量 i 型干扰素（ifn），这与 ssc 有关。事实上，pdcs 在 ssc 患者的受累组织中积累，研究表明，小鼠模型中 pdcs 的......

运动引起的机械负荷，特别是负重冲击，通过刺激成骨细胞（分泌骨基质的细胞）促进骨形成来增加骨量。成骨细胞数量和骨形成的减少是人类和小鼠随着年龄增长而骨量流失的主要因素。衰老机制，如活性氧（ros）过量或自噬减少，与老化骨骼中骨形成减少有关。骨骼中线粒体（mt）ros 随着年龄的增长而增加，它们在间充质谱系细胞（包括成骨细胞前体、成骨细胞和骨细胞）中的衰减抵消了老龄小鼠骨量的损失。线粒体呼吸过程中产生......

内皮功能障碍是心血管衰老的标志，内皮细胞（ec）自噬的下降越来越被认为是导致血管病变的关键因素。以往研究揭示了抑制的 ec 自噬会破坏 ec 代谢，从而减弱 ec 功能。例如，遗传或药理学自噬受损后的牛（baecs）和人（haecs）的动脉 ec，以及 ec 自噬受损的老龄小鼠的原代动脉 ec，表现出剪切应力诱导的糖酵解通量和 atp 产生下降。这种表型的后果包括通过蛋白激酶cδ（pkcδ）向内皮......

衰老会导致松质骨和皮质间隔的骨质流失。随着年龄的增长，松质骨骨质丢失与骨形成减少和骨重塑率低有关。相比之下，与衰老相关的皮质骨骨质丢失主要是由于皮质内表面破骨细胞数量和骨吸收的增加。在皮质骨中，编码 rankl（一种对破骨细胞形成至关重要的细胞因子）的肿瘤坏死因子配体超家族成员11（tnfsf11）随着年龄的增长而增加，rankl 的诱饵受体骨保护素（opg）随着年龄的增长而减少，证明了破骨细胞形......

血管生成是成人骨骼发育、重塑和修复过程中骨形成的重要初始步骤。这导致组织高度血管化，其中内皮细胞和骨骼细胞不断处于串扰状态以促进体内平衡，这一过程由许多环境信号介导，包括机械负荷。这种通讯的中断会导致疾病和/或骨折修复不良。间充质干细胞/基质细胞（msc）分泌蛋白组的促血管生成作用已得到充分证实，并且是许多利用这种细胞类型进行组织修复的细胞疗法的驱动力。有趣的是，msc 分泌蛋白组的促血管生成特性......

骨重塑是一个持续的生长过程，通过骨吸收破骨细胞（ocs）和骨形成成骨细胞（obs）清除和修复受损的骨骼，调节矿物质稳态来维持骨骼结构。骨重塑失衡会导致与衰老相关的骨骼疾病，如骨质疏松症和脆性骨折。骨重塑包括三个阶段：（1）ocs 在骨骼受损区域开始骨吸收，（2）从分解代谢过渡到合成代谢，以及（3）obs 成骨。更好地了解调节骨重塑的分子机制以及 obs 和 ocs之间的串扰对于开发更好的预防和代谢......

内皮细胞排列在管腔表面，充当分隔血液和周围组织的屏障。其动态和异质结构影响各种重要过程，如血管通透性、体内稳态、血管生成、代谢、炎症细胞运输、血管舒缩张力和免疫。一氧化氮（no）是健康血管内皮的关键组成部分，通过防止血栓形成、细胞增殖和炎症来帮助血管壁维持静息状态。这种静息的、以 no 为主的内皮表型很可能是由层状剪切应力维持的。血管疾病是内皮功能障碍的结果，在病理情况下通常被称为内皮活化。从静息......