1 前言

片剂强度是连接生产工艺与临床疗效的关键桥梁。强度过低易致破损缺角，影响剂量精准强度过高则可能阻滞崩解溶出，降低药效。作为硬质脆性颗粒，药片的破碎特性决定了其需采用专用检测模式。

依据《中国药典》2020 年版及 GB/T 44750-2024 相关要求，本方案利用颗粒强度测定仪建立了一套标准化流程。该方法充分考量了药片的各向异性特点，操作便捷，数据可靠，全面覆盖素片、包衣片等多种剂型，可满足制药企业从研发筛选到产线放行的全场景质控需求。

2 仪器与试剂

2.1 仪器

颗粒强度测定仪；游标卡尺或电子数显卡尺；镊子等。

图 1：颗粒强度测定仪外观图

2.2 样品与辅助用品

药片颗粒；无水乙醇（分析纯）；无尘软毛刷。

3 实验方法

3.1 样品准备

取样：

按照药品抽样相关规定从批产品中随机采集具有代表性的药片样品，取样量应足够完成全部测试。

外观检查：

用药典规定的检查方法对药片外观进行检查，剔除破损片、裂片、松片、粘冲片、表面有明显缺陷或形状异常的药片。

尺寸测量（可选）：

用游标卡尺测量药片的直径和厚度，记录药片的基本尺寸信息。

样品挑选：

从外观合格的药片中随机选取 30 粒完整、表面无明显缺陷的药片用于测试。

3.2 样品测试步骤

开机自检：

开启颗粒强度测定仪电源，选择颗粒类型（药片属于脆性颗粒），仪器自动完成整机自检。压杆自动升降归零，自检完成后，界面显示“待检测”。

模式选择：

根据药片的形状选择对应的检测界面。圆形药片选择球形颗粒检测界面；椭圆形、胶囊形等异形药片应选择最接近的几何形状界面或根据实际情况确定测试方向。

样品放置：

用镊子夹取 1 颗药片按统一方向放置于样品托盘中心区域。

注：药片具有各向异性，不同受压方向的测试结果差异显著。中国药典及 USP 均要求每次测量时药片相对于施力方向的放置方式应保持一致。

启动测试：

点击“开始”进行测试。压杆匀速向下运动，接触样品后实时显示当前压力值。

数据采集：

仪器持续实时采集压力数值，药片受压破碎瞬间蜂鸣报警，设备自动记录破碎峰值压力，压杆自动回升至初始位置，单次测试数据自动存入系统。

清理托盘：

单次测试完成后，用毛刷清扫托盘内药片碎屑，再进行下一粒测试。

平行测试：

每组连续有效测试 15 粒，中途若颗粒打滑、未破碎触发超压保护，点击“停止”舍弃本次数据，重新检测。

3.3 颗粒强度测定仪操作说明

颗粒类型选择：

开机主界面选择“脆性颗粒”（药片属于脆性颗粒）。

形状选择：

根据药片实际形状选择球形或对应形状检测界面。

清零：

如仪器不显示“0”，点击“清零”按键。

查看数据：

点击“查看”进入查看界面，可存储 15 次测试数据，保存平均值及变异系数。

打印：

点击“打印”打印本轮测试数据。

清空：

点击“清空”清空本轮测试数据粒。

图 2：药片样品测试过程

4 结果与讨论

4.1 结果统计

仪器自动存储 15 组单粒颗粒破碎压力值，自动计算：

• • 单粒颗粒强度：破碎瞬间最大压力，单位 N；
• • 批次平均颗粒强度：15 组数据算术平均值，单位 N；
• • 变异系数 Cv：反应药片强度均匀性，用于评价压片工艺稳定性及批次一致性。

无需额外换算公式，直接以仪器输出平均压力作为最终检测结果。

4.2 测试结果

图 3：颗粒强度测试数据图

4.4 精密度

变异系数越小，说明药片硬度均匀性越好。药片的处方组成、压片压力、颗粒流动性及压片机运行状态等因素均会影响药片硬度结果。

5 方案特点与优势

5.1 仪器性能亮点

操作便捷：

颗粒强度测定仪采用触摸屏人机交互，参数预设一键启动，数据自动统计并可输出打印。

智能保护：

内置超压自动停机功能，有效防止高硬度样品损坏传感器。

高精分辨：

力值分辨率达 0.01 N，能够灵敏区分不同处方或压片工艺带来的微小硬度差异，利于工艺精细调整。

5.2 适用范围与检测能力

样品类型：

涵盖素片、薄膜衣片、糖衣片、肠溶片、分散片及泡腾片等口服片剂。

尺寸兼容：

适配直径 0.2~25mm（或0.5~25mm，视型号而定）的颗粒。

效率表现：

单粒检测耗时短，重复性良好，可满足大批量连续测试需要。

5.3 质量控制关键要点

环境条件：

建议在温度 10~30℃、相对湿度≤70%的实验室环境中操作。

取样代表性：

须保证所取样品能客观反映批次整体质量水平。

测向一致性：

鉴于药片各向异性，须统一每粒药片的受压方向，确保数据可比。

日常维护：

每次测试后及时清理碎屑，保持托盘洁净；定期用标准砝码校验力值，保障长期数据准确性。

6 结论

本研究围绕药片物理强度的检测需求，成功构建了一套基于颗粒强度测定仪的标准测试体系。该方案紧扣药片脆性破碎与方向异性的两大物理特征，通过固定施力方位、自动峰值锁定及多粒平行测试，有效消除了操作偏差，保障了检测数据的稳定与可比。

实际应用表明，该方法不仅具备触控便捷、智能超压保护等操作优势，更凭借 0.01N 的高分辨力，精准捕捉不同处方与压片工艺带来的硬度差异。整套流程简洁高效，单批次测试耗时短，重复性良好，既能真实反映批次产品的抗破碎能力，也为工艺稳定性评判提供了量化依据。

综上所述，本方案兼具合规性与实用性，可广泛应用于药品生产的过程监控、成品放行、处方工艺优化及第三方合规检验等环节，为口服固体制剂的质量控制提供了可靠的技术支撑。