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AOC研发提速!DAR值与游离siRNA实现一站式检测

发布时间:2026/7/17 8:29:34关注度:118

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史俊霞



AOC药物




近年来,Antibody Oligonucleotide Conjugate(AOC)作为新一代抗体偶联药物(ADC)的重要发展方向,凭借抗体精准递送与寡核苷酸药物高效沉默基因的双重优势,正成为核酸药物领域的研究热点。随着越来越多AOC药物进入临床,如何建立高效、稳定、通用的分析方法,成为研发和质量控制中的关键挑战。相比传统ADC,AOC结合的是siRNA、ASO等寡核苷酸分子。由于寡核苷酸有较多的硫代异构体且携带大量磷酸基团,因此异构体峰的存在会干扰DAR值测定以及游离siRNA与目标物的分离。因此开发一套既能分析DAR值,又能检测游离siRNA的平台方法,对于AOC药物开发具有重要意义。

平台方法三大优势


01


不同DAR值AOC均可实现有效分离



实验分别分析了不同DAR值为主成分的AOC样品,均获得良好的分离效果。

同时还能检测:

  • 游离抗体

  • 游离siRNA

真正实现一套方法,多种组分同步分析。

(点击查看大图)



02


ProPac™ 3R SAX带来更优分析表现



实验比较了多款阴离子交换色谱柱。

结果显示,ProPac™ 3R SAX:

✔ 主峰完整

✔ 异构体过度分离更少

✔ 更适合DAR值定量分析

相比传统SAX柱以及核酸专用柱,可兼顾DAR分析和游离siRNA检测需求。


03


GOOD's Buffer进一步提升分离性能



研究发现,采用MES(GOOD's Buffer)替代传统磷酸盐体系后:

  • 降低缓冲盐对离子交换过程的干扰

  • 提高AOC主峰与杂质之间的分离度

  • 保持目标寡核苷酸良好的峰形

最终确定:

20 mmol/L MES(pH 6.0)+ NaCl洗脱体系作为最佳平台条件

图(4)MES与PB体系下DAR值为1的AOC的分离谱图

(点击查看大图)

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平台方法优势总结

高分辨率

适用于不同DAR值AOC的平台化分析。

优异分离选择性

实现AOC与游离siRNA基线分离。

良好的生物兼容性

GOOD's Buffer降低非特异性相互作用。

高效、低溶剂消耗

较低流速即可获得优异分离性能。

结合Vanquish™ Flex UHPLC与ProPac™ 3R SAX色谱柱,可为AOC药物研发及质量控制提供可靠、高效且具有良好方法转移性的分析平台。联系我们获取详细应用资料:

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